Roche Rozlytrek sta per essere approvato dall'Unione Europea per il trattamento di vari tipi di tumori solidi a fusione NTRK e carcinoma polmonare ROS1 positivo!

Roche ha recentemente annunciato che il Comitato per i prodotti medici per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea dei medicinali (CHMP) ha emesso un parere di revisione positivo, suggerendo che l'approvazione condizionale del farmaco anticancro mirato Rozlytrek (entrectinib) venga utilizzata Il recettore neurotrofico della tirosina sopra riportato pazienti pediatrici e adulti con tumore solido positivo alla fusione genica della chinasi (NTRK), in particolare: progressione della malattia locale, metastasi o resezione chirurgica possono portare a malattie gravi e non hanno ricevuto inibitori di NTRK, nessuna soddisfazione Opzioni terapeutiche per i pazienti. Inoltre, il CHMP raccomanda l'approvazione di Rozlytrek per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) positivo per ROS1 che non hanno precedentemente ricevuto inibitori di ROS 1 .

Ora, i commenti di CHMP&# 39 saranno inviati alla Commissione Europea (CE) per la revisione, che dovrebbe prendere una decisione di revisione finale entro i prossimi 2 mesi. In precedenza, l'EMA aveva concesso a Rozlytrek' s Priority Medication (PRIME) per i tumori solidi da fusione NTRK. La fusione genica NTRK è stata identificata in una gamma di tipi di tumore solidi che sono difficili da trattare, tra cui carcinoma pancreatico, carcinoma tiroideo, adenocarcinoma salivare, carcinoma mammario, carcinoma del colon-retto e carcinoma polmonare.

Negli Stati Uniti, Rozlytrek ha già ottenuto in passato una qualifica farmacologica innovativa (BTD) per il trattamento dei tumori solidi da fusione NTRK. Il farmaco ha ricevuto l'approvazione accelerata da parte della FDA in agosto 2019: (1) per il trattamento di 1 2 - i bambini che attualmente non hanno un trattamento efficace sopra i pazienti pediatrici e adulti positivi alla fusione genica neurotrofica del recettore della tirosina chinasi (NTRK) con tumori solidi avanzati. (2) Per il trattamento di pazienti adulti con ROS 1 - carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico positivo (NSCLC).

Il Chief Medical Officer di Roche, Head of Global Product Development, Levi Garraway, MD, ha dichiarato:" Una volta approvato, Rozlytrek diventerà il primo tumore agnostico in Europa, che non è correlato al tipo di tumore."" terapia. Pertanto, questa pietra miliare segna un nuovo sviluppo nella medicina personalizzata. Basato su test genomici, Rozlytrek fornirà un efficace trattamento di prima linea per i pazienti con fusione genica NTRK o ROS 1 in molti tumori, comprese le metastasi cerebrali che si sono già verificate nei pazienti."

Rozlytrek è il terzo farmaco anti-cancro sul mercato che si basa su un biomarcatore comune di diversi tipi di tumori piuttosto che sul tipo di tessuto di origine tumorale, segnando un nuovo modello di quota GG; quotazione&agnostica tumore; sviluppo di farmaci antitumorali. Gli altri due farmaci approvati per la quotazione GG; agnosticismo tumorale" le indicazioni sono: ({{2}}) In 2 0 {{2}} 7, Merck' s Keytruda (Corrida, Pabrizumab) è stato approvato per il trattamento di tumori con microsatellite ad alta instabilità (MSI-H) o difetti di riparazione non corrispondenti (dMMR); (2) In 2 0 {{2}} 8, il farmaco anticancro mirato di Bayer Vitrakvi (larotrectinib) è stato approvato per il trattamento dei tumori della fusione del gene NTRK.

Il principio farmaceutico attivo di Rozlytrek è entrectinib, che è un inibitore selettivo della tirosina chinasi (TKI), terapia mirata per lo stadio tardivo locale o metastasi che trasportano NTRK 1 / 2 / 3 (che codifica per TRKA / TRKB / TRKC) o ROS 1 fusione genica Tumore solido. entrectinib può attraversare la barriera emato-encefalica, bloccando l'attività della chinasi di TRKA / B / C e la proteina ROS 1, portando alla morte di cellule tumorali portatrici della fusione del gene ROS 1 o NTRK. entrectinib è efficace contro le malattie del SNC sia primarie che metastatiche e non ha attività indesiderate fuori bersaglio. Attualmente, Roche sta studiando il potenziale di entrectinib nel trattamento di una varietà di tumori solidi, tra cui NSCLC, carcinoma pancreatico, sarcoma, carcinoma tiroideo, carcinoma delle ghiandole salivari, tumore stromale gastrointestinale e carcinoma primitivo sconosciuto (CUP).

L'opinione di revisione positiva del CHMP, basata su dati provenienti da più studi clinici, tra cui lo studio critico STARTRK-2 di fase II, lo studio STARTRK-1 di fase I, lo studio ALKA-372-001 di fase I e I / II in pazienti pediatrici Inizia a studiare STARTRK- NG. In un'analisi completa, è stata valutata l'efficacia di Rozlytrek nel trattamento di più tipi di tumore solido. I risultati mostrano che:

——Trattamento di tumori solidi positivi alla fusione NTRK (n=74): il tasso di risposta globale (ORR) di Rozlytrek' s è 63. 5%. La risposta obiettiva al trattamento con Rozlytrek è stata osservata in 14 diversi tipi di tumore solido e la durata mediana della risposta (DoR) è 12. 9 mesi (intervallo: 9. 3 -non raggiunto). Dei 31 pazienti con remissione, il 61% ha avuto una durata della remissione ≥ 9 mesi. È importante sottolineare che la remissione del trattamento di Rozlytrek è stata osservata anche in pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) al basale, con un tasso di remissione intracranica di 5 0%.

——Trattamento di ROS 1 - NSCLC avanzato positivo: Rozlytrek&# {{1}}; tasso di risposta totale (follow-up mediano di 94 pazienti per {{{{6 }}}} mesi, ORR) era 73. 4% e la durata mediana della risposta (DoR) era 16. 5 mesi (intervallo: {{17 }} 4. {{1 0}} {{1}} 0 mesi) mesi-28.. Tra i 16 1 pazienti che sono stati seguiti per {{1 0}} mesi, incluso {{1 5}}% dei pazienti con sistema nervoso centrale (SNC) ) metastasi, l'ORR era del {{1 6}}. 1%.

-La remissione del trattamento con Rozlytrek è stata osservata in entrambi i pazienti NTRK e ROS 1 con metastasi al sistema nervoso centrale al basale.

—— Nei pazienti pediatrici, Rozlytrek ha ridotto i tumori (ORR=100%) in tutti i bambini e adolescenti della fusione genica NTRK (n=5) e 2 di questi hanno raggiunto la remissione completa (CR=40%). La remissione obiettiva è stata osservata in 2 pazienti con tumori primari di alto grado, di cui il caso 1 aveva una remissione completa.

In questi studi, Rozlytrek è stato valutato per il trattamento di più tipi di tumori, tra cui: sarcoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma mammario delle ghiandole salivari (MASC), carcinoma mammario secretorio e non secretivo, carcinoma tiroideo, carcinoma del colon-retto, tumore neuroendocrino , carcinoma del pancreas, carcinoma ovarico, carcinoma dell'endometrio, colangiocarcinoma, carcinoma gastrointestinale e neuroblastoma.

Rozlytrek è ben tollerato. Le reazioni avverse più comuni del farmaco includono: affaticamento, costipazione, alterazione del gusto (alitosi), gonfiore (edema), vertigini, diarrea, nausea, disturbi del sistema nervoso (disturbi sensoriali), respiro corto (dispnea)), anemia, peso aumento, aumento della creatinina ematica, dolore, compromissione cognitiva, vomito, tosse, febbre.