Le specie oncologiche illimitate di Roche destinate alla droga Rozlytrek Canada hanno approvato una nuova indicazione: ROS 1 cancro polmonare positivo alla fusione (NSCLC)!

Roche ha recentemente annunciato che Health Canada ha approvato una nuova indicazione per il farmaco anticancro mirato Rozlytrek (entrectinib) per il trattamento di ROS 1 pazienti positivi alla fusione, privi di crizotinib con polmone localmente avanzato o metastatico non a piccole cellule cancro (NSCLC). In precedenza, Rozlytrek era stato approvato dal Canada per il trattamento della fusione genica del recettore tirosin-chinasi neurotrofico (NTRK) positivo alla fusione, nessuna mutazione della resistenza acquisita, nessuna opzione di trattamento soddisfacente, pazienti adulti localmente avanzati non resecabili o metastatici con tumori extracranici solidi, comprese metastasi cerebrali.

Il cancro del polmone è la principale causa di morte per cancro in Canada. NSCLC è il tipo più comune, che rappresenta l'80-85% dei casi di cancro ai polmoni. Sfortunatamente, fino al 36% dei pazienti con NSCLC ha metastasi cerebrali al momento della diagnosi. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con NSCLC metastatico avanzato è stimato al 2-13%.

La fusione del gene ROS 1 è stata trovata in circa il 2% dei casi di NSCLC, e i giovani e le persone che non hanno mai fumato hanno avuto il più alto tasso di fusione del gene ROS 1 . Il gene di fusione ROS 1 è un gene anormale derivante dalla fusione del gene ROS 1 con altri geni (CD 74, ecc.) A causa della traslocazione cromosomica. Si pensa che la ROS 1 fusione chinasi espressa dal gene di fusione ROS 1 promuova la proliferazione delle cellule tumorali.

L'approvazione di questa nuova indicazione si basa su un'analisi sintetica di tre studi clinici in aperto a braccio singolo. Questi studi hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di Rozlytrek nel trattamento di pazienti adulti con NSCLC avanzato ROS1 positivo. I dati hanno mostrato che i pazienti che ricevevano Rozlytrek avevano un tasso di remissione complessivo (ORR) di 73. 4% (69 / 9 4). Nei pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), l'ORR intracranico è del 50% (17 / 3 4).

La dott.ssa Geoffrey Liu, oncologa medica presso il Princess Margaret Cancer Center in Canada e presidente della genomica molecolare Alan Brown, ha dichiarato:" Rispetto ai normali pazienti con tumore polmonare, il carcinoma polmonare ROS1-positivo di solito si verifica in pazienti più giovani e non fumatori . In questo caso, lo sviluppo di metastasi cerebrali può avere un effetto devastante sulla capacità di questi pazienti di lavorare e funzionare normalmente. L'approvazione di Rozlytrek in Canada è entusiasmante perché i dati mostrano che Rozlytrek non è solo ben tollerato, ma anche i tumori ROS 1 nel cervello sono tutti efficaci."

Il principio farmaceutico attivo di Rozlytrek è entrectinib, che è un inibitore selettivo della tirosina chinasi (TKI), terapia mirata per lo stadio tardivo locale o metastasi che trasportano NTRK 1 / 2 / 3 (codifica TRKA / TRKB / TRKC) o ROS 1 fusione genica Tumore solido. entrectinib può attraversare la barriera emato-encefalica, bloccando l'attività della chinasi di TRKA / B / C e la proteina ROS 1 , portando alla morte di cellule tumorali che trasportano ROS 1 o fusione genica NTRK. entrectinib è efficace contro le malattie del SNC sia primarie che metastatiche e non ha attività indesiderate fuori bersaglio. Attualmente, Roche sta studiando il potenziale di entrectinib nel trattamento di una varietà di tumori solidi, tra cui NSCLC, carcinoma pancreatico, sarcoma, carcinoma tiroideo, carcinoma delle ghiandole salivari, tumore stromale gastrointestinale e carcinoma primitivo sconosciuto (CUP).

Rozlytrek è la prima terapia antagonista tumore-agnostica (GG quot; tum-agnostico" ;," tumore illimitato di tipo"). Negli Stati Uniti, Rozlytrek ha ricevuto l'approvazione della FDA in agosto 2019 per due indicazioni terapeutiche: (1) per tumori solidi avanzati della fusione del gene neurotrofico del recettore tirosin-chinasi (NTRK) positivo per 1 { {9}} - di anni e più anziani che non hanno un trattamento efficace Trattamento di pazienti pediatrici e adulti (ORR= 57%, ORR intracranico= 50%); (2) Trattamento di pazienti adulti con ROS 1 - carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule positivo (NSCLC) (ORR= 78%).

Vale la pena ricordare che Rozlytrek è il terzo farmaco anti-cancro approvato dalla FDA degli Stati Uniti basato su un biomarcatore comune di diversi tipi di tumori piuttosto che sul tipo di tessuto di origine tumorale. Le indicazioni per" agnosticismo tumorale" precedentemente approvato dall'agenzia includono: 2017 Approvazione di Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) nel trattamento di tumori con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o difetti di riparazione non corrispondenti (dMMR) in 2018 .

Tra questi, Vitrakvi tratta i tumori della fusione genica NTRK con lo stesso meccanismo d'azione di Rozlytrek. Le indicazioni specifiche per questo farmaco sono: bambini e adulti con tumori solidi avanzati portatori della fusione del gene NTRK. Negli studi clinici, il tasso di remissione totale (ORR) del trattamento con Vitrakvi dei tumori solidi a fusione genica NTRK era del 75% e l'ORR intracranico era del 67%.