UK NICE approva Roche Kadcyla per il carcinoma mammario in fase iniziale

Il 7 di maggio, il National Institute of Health and Health Excellence (NICE) ha pubblicato una bozza di linea guida raccomandando l'uso del farmaco antitumorale mirato a Roche Kadcyla (trastuzumab emtansine) come fattore di crescita epidermica Corpo {{2 }} (HER 2) il carcinoma mammario in fase iniziale positivo è un'opzione di trattamento adiuvante. Questi pazienti adulti hanno ancora una malattia invasiva residua della mammella o dei linfonodi dopo aver ricevuto una terapia neoadiuvante a base di taxano e una terapia mirata HER 2.

Lo scopo della terapia neoadiuvante è di ridurre le dimensioni del tumore prima dell'intervento chirurgico. Dopo aver ricevuto questo trattamento, a volte il tumore si restringe completamente, ma il paziente può ancora trasportare residui di cancro dopo aver subito un intervento chirurgico (con malattia invasiva residua). Oppure, le cellule tumorali potrebbero essersi diffuse ai linfonodi sotto le ascelle (malattie linfonodali positive).

La terapia adiuvante mira a ridurre il rischio di recidiva del cancro dopo l'intervento chirurgico. NICE ha sottolineato nel progetto di raccomandazione che trastuzumab è un'opzione di trattamento adiuvante per i pazienti con linfonodi negativi o positivi. Attualmente, Pertuzumab combinato con trastuzumab più la chemioterapia è un trattamento adiuvante per il carcinoma linfonodale positivo, ma non è applicabile alle malattie linfonodali negative. Emmetastuzumab può essere usato come trattamento adiuvante per pazienti con linfonodi negativi o positivi.

Trastuzumab emtansine, nome commerciale Kadcyla è un HER 2 - coniugato farmaco anticorpo mirato. Tra questi, il trastuzumab è un anticorpo IgE {{2}} IgG 1 umanizzato e la citotossina a piccole molecole DM 1 è un inibitore dei microtubuli. HER {{2}} è una proteina sulla superficie delle cellule tumorali, che consente alle cellule tumorali di crescere e dividersi. Dopo essersi associato al sottodominio IV del recettore HER {{2}}, emmetastuzumab è sottoposto a internalizzazione mediata dal recettore e alla successiva degradazione lisosomiale, con conseguente rilascio di catabolite citotossico DM 1 nelle cellule. La combinazione di DM 1 e tubulina interrompe la rete di microtubuli intracellulari, portando all'arresto del ciclo cellulare e alla morte cellulare apoptotica. Inoltre, studi in vitro hanno dimostrato che, simile a trastuzumab, emmetastuzumab inibisce la segnalazione del recettore HER {{2}}, media la citotossicità mediata da cellule anticorpo-dipendenti e inibisce le cellule tumorali del seno umano che sovraesprimono HER {{{ {14}}}} Lo spargimento del dominio extracellulare di HER 2.

Le evidenze degli studi clinici indicano che nei pazienti con carcinoma invasivo residuo dopo terapia neoadiuvante e chirurgia, rispetto al solo trastuzumab, emmetastuzumab aumenta il tempo di sopravvivenza libero da malattia del&# 39 del paziente. Non è chiaro se emmetastuzumab prolungherà il tempo di sopravvivenza dei pazienti perché i risultati del test finale non sono stati ancora raggiunti.

Tuttavia, un confronto indiretto di pazienti con linfonodo positivo ha mostrato che rispetto a pertuzumab combinato con trastuzumab più chemioterapia, emmetastuzumab ha aumentato il tempo fino a quando il tumore è progredito nuovamente. Sebbene questa conclusione non sia molto certa, perché ci sono differenze tra i pazienti nei due studi. Anche così, dopo una valutazione costi-benefici, NICE ha dichiarato che il farmaco può essere incluso nell'uso delle risorse del Servizio sanitario nazionale nel Regno Unito e raccomanda pertanto l'uso di emmetastuzumab.

Meindert Boysen, vicedirettore generale di NICE e direttore del Health Technology Assessment Center, ha osservato:" È particolarmente positivo che emmetastuzumab possa aumentare il tempo in cui i pazienti rimangono liberi da malattia dopo l'intervento chirurgico, il che può impedire che il cancro si ripresenti completamente. Opzioni di trattamento aggiuntive. Pertanto, siamo lieti di poter raccomandare questa terapia adiuvante per l'uso di routine dopo pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2 positivi."

Nel Regno Unito, circa 7, ogni anno 000 pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale sono diagnosticati come HER 2 positivi. Secondo le stime di NICE, circa 800 persone hanno diritto a ricevere questa nuova terapia raccomandata ogni anno.

È stato riferito che emmetastuzumab è calcolato a prezzo intero e il costo medio di un ciclo di trattamento per paziente è 51, 000 sterline (circa 63, 100 dollari USA). Ma come tutte le altre farmacie raccomandate per l'assicurazione medica NHS, Roche offre anche uno sconto confidenziale, che si basa su un prezzo di listino di £ 51, 000.

Dopo più di quattro anni di disaccordo tra Roche e NICE, Kadcyla ha ricevuto l'approvazione delle indicazioni per tutti i pazienti con carcinoma mammario HER2-positivi che avevano ricevuto un trattamento di seconda linea con Herceptin e chemioterapia con taxani. Nel mese di giugno 2017, NICE ha supportato Kadcyla per essere coperta dal SSN convenzionale per prevenire il ripetersi del carcinoma mammario HER2 positivo dopo la terapia adiuvante. Ciò significa che i pazienti con carcinoma mammario che hanno ancora cellule tumorali residue dopo aver ricevuto una terapia neoadiuvante con Roche Herceptin in combinazione con chemioterapia saranno in grado di usare Kadcyla per prevenire la recidiva.

A maggio 2019, Kadcyla ha ricevuto l'approvazione da parte della FDA degli Stati Uniti di entrare nel piano di trattamento adiuvante per il carcinoma mammario in fase iniziale, quindi è stato raccomandato dall'Unione europea e dal Canada alla fine di 2019. Queste approvazioni si basano sui risultati della sperimentazione clinica della fase KATHERINE 3 per i pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale. Lo studio ha mostrato che Kadcyla ha prevenuto la recidiva del carcinoma mammario nel {{3}}. 3% dei pazienti in tre anni, rispetto al 77% per Herceptin%.

Roche possiede 3 farmaci innovativi sviluppati per la via di segnalazione HER 2 , ovvero Herceptin, Perjeta e Kadcyla. Dopo la sensazionale notizia" Herceptin ha perso la protezione" ;, Roche conta su Perjeta e Kadcyla per aiutare l'azienda a continuare a far crescere il suo business.

Questa aspettativa è stata soddisfatta nel primo trimestre di quest'anno. Le vendite dei due farmaci hanno raggiunto 1. 01 miliardi di franchi svizzeri (circa 1. 04 miliardi di dollari USA) e 428 milioni di franchi svizzeri (circa { {5}} milioni di dollari USA), che nel primo trimestre hanno superato Herceptin - Le vendite sono state di CHF 1. 21 miliardi (circa USD 1. 25 miliardi), a 1 Riduzione del 2% rispetto allo stesso periodo dell'anno scorso.

Ma al momento, la serie di farmaci HER 2 di Roche&# {S} sta ancora affrontando un nuovo potente sfidante, cioè il coniugato anticorpo Enhertu sviluppato congiuntamente da AstraZeneca e Daiichi Sankyo. Sebbene Enhertu sia attualmente autorizzato solo nei pazienti con carcinoma mammario che hanno fallito almeno altre due opzioni di trattamento, i ricercatori stanno conducendo uno studio diretto e diretto del farmaco e Kadcyla nel trattamento di seconda linea per provare a dimostrare il superiorità di Enhertu. È stato riferito che le vendite di Enhertu&# 39 hanno raggiunto US $ 30 milioni nel primo trimestre di quest'anno.