La seconda terapia di combinazione di Sanofi contro il CD38 mirata all'anticorpo Sarclisa è stata approvata dall'UE!

Sanofi ha recentemente annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato il farmaco anticorpale mirato al CD38 Sarclisa (isatuximab), combinato con carfilzomib (Kyprolis®) e desametasone (Kd) per il trattamento di pazienti adulti in passato con mieloma multiplo ricorrente (MM) che hanno ricevuto almeno una terapia. In termini di regolamentazione statunitense, il programma Sarclisa + Kd è stato approvato dalla FDA nel marzo 2021.

Vale la pena ricordare che questa è la seconda indicazione che Sarclisa è stato approvato per il trattamento del MM recidivante nell'UE, ed è anche la seconda volta che l'UE ha approvato Sarclisa in combinazione con regimi di trattamento standard per il trattamento di recidivante o refrattario MM in meno di un anno. MM. Nel giugno 2020, Sarclisa è stato approvato per la prima volta nell'UE, in combinazione con pomalidomide e desametasone (pom-dex) per il trattamento di almeno 2 terapie (inclusi lenalidomide e inibitori del proteasoma) Pazienti adulti con MM recidivante e refrattario la cui malattia la progressione è stata confermata nell'ultimo trattamento.

Quest'ultima approvazione si basa sui risultati della sperimentazione clinica di Fase III IKEMA. I dati mostrano che tra i pazienti con MM che hanno ricevuto 1-3 terapie per la ricaduta, rispetto al regime con carfilzomib + desametasone (Kd), il Sarclisa + carfilzomib + desametasone (S-Kd ) regime Il trattamento ha prolungato in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione (PFS), ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia o morte del 47% e ha mostrato una remissione profonda clinicamente significativa (percentuale negativa di malattia residua minore [MRD]: 29,6% vs 13%).

Philippe Moreau, MD, Dipartimento di Ematologia, Ospedale universitario di Nantes, Francia, ha dichiarato: “Poiché non esiste una cura per il mieloma multiplo e i pazienti spesso ricadono, dobbiamo insistere sulla ricerca di ulteriori opzioni di trattamento. Quasi il 30% dei pazienti trattati con regimi Sarclisa ha raggiunto questo obiettivo. Questo nuovo trattamento ha il potenziale per diventare il trattamento standard per i pazienti con mieloma multiplo recidivante, offrendo ai pazienti un'altra opzione di trattamento nelle prime fasi della progressione della malattia."

Peter Adamson, Head of Global Development of Sanofi Oncology and Pediatric Innovation, ha dichiarato:" L'approvazione del&# 39 dell'UE di Sarclisa in combinazione con i regimi di carfilzomib e desametasone (Kd) significa che i pazienti con mieloma multiplo in Europa possono ora ricevere Sarclisa e 2 Una combinazione di trattamenti e trattamenti standard. La combinazione di carfilzomib e desametasone (Kd) rappresenta un importante standard di cura. I risultati dello studio di fase 3 IKEMA hanno mostrato che l'aggiunta di Sarclisa al regime può portare alla progressione della malattia o alla morte. Il rischio è ridotto di quasi la metà e questa scoperta ha gettato le basi per questa importante approvazione dell'UE."

IKEMA (NCT03275285) è uno studio clinico di fase III randomizzato, multicentrico, in aperto che ha arruolato 302 pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivante e / o refrattario in 69 centri clinici in 16 paesi. Questi Il paziente aveva precedentemente ricevuto 1-3 terapie anti-mieloma. Durante lo studio, Sarclisa è stato infuso per via endovenosa alla dose di 10 mg / kg, una volta alla settimana per quattro settimane, quindi infuso a settimane alterne. La dose di carfilzomib era 20/56 mg / m2 due volte a settimana. La dose standard è stata utilizzata durante il trattamento. Desametasone. L'endpoint primario dello studio IKEMA è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint secondari includono il tasso di risposta globale (ORR), una buona risposta parziale o una risposta migliore (≥VGPR), la malattia minima residua (MRD), il tasso di risposta completa (CR), la sopravvivenza globale (OS) e la sicurezza.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo Kd (n=123), il gruppo S-Kd (n=179) ha avuto una riduzione del 47% del rischio di progressione della malattia o morte (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), la PFS era significativamente prolungata (PFS mediana: meno di 19,15 mesi). Rispetto a Kd, il regime S-Kd ha mostrato effetti di trattamento coerenti in più sottogruppi.

In termini di endpoint secondari: non c'era alcuna differenza statisticamente significativa nell'ORR tra il gruppo S-Kd e il gruppo Kd (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). Il tasso di risposta completa (CR) del gruppo S-Kd è stato del 39,7% e quello del gruppo Kd è stato del 27,6%. Il VGPR del gruppo S-Kd era del 72,6% e quello del gruppo Kd era del 56,1%. Il tasso di remissione completa MRD-negativo del gruppo S-Kd era del 29,6% e quello del gruppo Kd era del 13%, indicando che quasi il 30% dei pazienti nel gruppo S-Kd non poteva rilevare cellule di mieloma multiplo utilizzando sensibilità di 1 / 100.000. Al momento dell'analisi ad interim, i dati sulla sopravvivenza globale (OS) non erano ancora maturi.

In questo studio, la sicurezza e la tollerabilità di Sarclisa erano coerenti con le caratteristiche di sicurezza di Sarclisa osservate in altri studi clinici e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Il mieloma multiplo (MM) è il secondo tumore del sangue più comune, con oltre 130.000 casi di nuova diagnosi in tutto il mondo ogni anno. In Europa vengono diagnosticati circa 39.000 casi ogni anno; negli Stati Uniti ogni anno vengono diagnosticati circa 32.000 casi. Nonostante i trattamenti disponibili, il MM è ancora un tumore maligno incurabile, che è correlato al grave carico dei pazienti. Poiché il MM non può essere curato, la maggior parte dei pazienti finirà per ricadere e non avrà più una risposta terapeutica alle terapie attualmente disponibili. Il MM ricorrente si riferisce alla recidiva del cancro dopo il trattamento o la remissione. Il MM refrattario si verifica quando il cancro non risponde o non risponde più al trattamento.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Sarclisa&isatuximab è un anticorpo monoclonale chimerico IgG1 che prende di mira un epitopo specifico del recettore CD38 delle plasmacellule e può innescare una varietà di meccanismi d'azione unici, tra cui la promozione della morte programmata delle cellule tumorali (apoptosi) e l'immunità Regola l'attività . Il CD38 è espresso ad alti livelli sulle cellule di mieloma multiplo (MM) ed è un bersaglio del recettore della superficie cellulare per la terapia anticorpale nel MM e in altri tumori maligni. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, isatuximab ha ottenuto la designazione di farmaco orfano per il trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario (R / R MM). Al momento, Sanofi sta anche valutando il potenziale di isatuximab per il trattamento di altre neoplasie ematologiche e tumori solidi.

Nel marzo 2020, Sarclisa è stato approvato dalla FDA statunitense per combinare pomalidomide e desametasone (pom-dex) per RRMM che ha ricevuto almeno 2 terapie (tra cui lenalidomide e inibitore del proteasoma) in passato pazienti adulti. All'inizio di giugno 2020, il programma congiunto pom-dex Sarclisa è stato approvato anche dalla Commissione Europea (CE).

Sarclisa è il primo concorrente diretto dell'amplificatore Johnson GG; Il blockbuster CD38 di Johnson che prende di mira il farmaco Darzalex. Quest'ultimo è stato lanciato nel 2015 e le sue indicazioni coprono i farmaci della linea 1-4. È diventata la pietra angolare della terapia clinica. Nel 2020, le sue vendite globali raggiungeranno i 4,19 miliardi di dollari USA. Un aumento del 39,8% rispetto all'anno precedente. Gli analisti di Jefferies, una banca d'investimento di Wall Street, prevedono che il picco delle vendite annuali di Sarclisa dopo la sua quotazione supererà il miliardo di dollari.

Attualmente, Sanofi sta portando avanti una serie di studi clinici di fase III per valutare isatuximab in combinazione con le terapie standard attualmente disponibili per il trattamento di pazienti con RRMM o di pazienti affetti da MM di nuova diagnosi. Il MM è il secondo tipo più comune di neoplasia ematologica, con oltre 1,38 milioni di pazienti in tutto il mondo ogni anno. Per la maggior parte dei pazienti, il MM è ancora incurabile, quindi in questo campo esiste una significativa esigenza medica insoddisfatta.