L'amcenestrante del farmaco SERD orale di Sanofi combinato con Ibrance (palbociclib) ha un forte effetto nel trattamento del cancro al seno ER+/HER2-!

Sanofi ha recentemente annunciato i dati dello studio in aperto di fase 1 AMEERA-1 che valuta l'amcenestrant selettivo del recettore dell'estrogeno orale degradante (SERD) nel trattamento del cancro al seno. In un'analisi combinata, amcenestrant combinato con il farmaco antitumorale mirato inibitore CDK4/6 Ibrance (nome generico: palbociclib) è risultato positivo al recettore degli estrogeni (ER+)/negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-) metastatico. (MBC) ha mostrato un'attività antitumorale incoraggiante nelle pazienti di sesso femminile in postmenopausa: il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 34%, il tasso di beneficio clinico (CBR) è stato del 74% e la sicurezza complessiva è stata buona.

Amcenestrant è un SERD orale che può antagonizzare e degradare il recettore degli estrogeni (ER), inibendo così la via di segnalazione dell'ER. Attualmente, amcenestrant è in fase di sviluppo: come monoterapia di seconda o terza linea per ER+/HER2-MBC, in combinazione con palbociclib per il trattamento di prima linea di ER+/HER2-MBC, trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale e in combinazione con palbociclib per il trattamento di prima linea dell'ER+MBC.

Il carcinoma mammario metastatico (MBC) si riferisce al cancro al seno che si è diffuso dal seno a un'altra parte del corpo, come fegato, cervello, ossa o polmoni. MBC è anche chiamato stadio IV ed è lo stadio più avanzato del cancro al seno. Circa 2 casi su 3 di cancro al seno sono positivi al recettore ormonale (HR+), il che significa che il cancro è promosso da estrogeni o progesterone. Il cancro al seno HR+ può essere suddiviso in positivo per il recettore degli estrogeni (ER+) e/o positivo per il recettore del progesterone (PR+).

ER+ il cancro al seno rappresenta circa il 75% di tutti i tumori al seno ed è attualmente il tipo più comune di cancro al seno diagnosticato. Il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni delle pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario metastatico a distanza è stato del 28,1%. La terapia endocrina è uno dei primi trattamenti per l'HR+MBC ed è considerata il piano di cura standard per il trattamento di prima linea. Tuttavia, sono ancora necessarie nuove opzioni di trattamento perché la resistenza ai farmaci spesso emerge nel tempo, il che limita l'efficacia della terapia endocrina per i pazienti con malattia metastatica.

Il Dr. John Reed, Global Head of R&D di Sanofi, ha dichiarato: “Lo studio di fase 3 AMEERA-5 si basa su dati preclinici e clinici promettenti, inclusi i dati che saranno annunciati al meeting annuale ASCO, che amplia la nostra impegno per amcenestrant. ER+/HER2-Cancro al seno potenziale migliore terapia endocrina dorsale orale (terapia dorsale). Il cancro al seno ER+ è il tipo più comune di cancro al seno, rappresentando circa il 75% di tutti i tumori al seno attualmente diagnosticati, quindi sono necessarie più opzioni di trattamento ."

Il dottor Sarat Chandarlapaty, oncologo medico presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center, ha dichiarato:"Questi primi dati clinici mostrano che la combinazione di amcenestrant e palbociclib ha raggiunto un'attività antitumorale incoraggiante. L'analisi ha anche mostrato che non c'è cuore o occhio clinicamente significativi. Il Ministero ha riscontrato che la sicurezza complessiva è coerente con ciò che abbiamo visto nell'ambiente di trattamento a singolo agente. Il carcinoma mammario metastatico ER+ ha una chiara richiesta di nuove opzioni di trattamento, quindi l'osservazione di questa attività in tali pazienti è molto affascinante."

La struttura molecolare di amcenestrant (SAR439859) (fonte immagine: medchemexpress.com)

AMEERA-1 è un primo studio di fase 1/2 sull'uomo, in aperto, che mira a valutare l'amcenestrante come monoterapia e terapia mirata combinata per il trattamento delle donne in postmenopausa con ER+/HER2-MBC. La parte A (aumento della dose) e la parte B (estensione della dose) sono progettate per determinare la dose massima tollerata di amcenestrant come monoterapia. La Parte C e la Parte D stanno valutando l'aumento della dose e l'estensione della dose della combinazione di amcenestrant e palbociclib per determinare la combinazione Viene descritta la dose raccomandata di fase 2 del farmaco e la sua sicurezza. I principali obiettivi di efficacia includono la determinazione dell'attività antitumorale attraverso il tasso di risposta obiettiva (ORR) e il tasso di beneficio clinico (CBR) secondo lo standard RECIST v1.1 e il profilo di sicurezza generale di amcenestrant come monoterapia e in combinazione con Ibrance . I pazienti eleggibili includono pazienti di sesso femminile il cui adenocarcinoma mammario diagnosticato istologicamente con malattia ER+/HER2 localmente avanzato o metastatico e che hanno precedentemente ricevuto terapia endocrina per almeno 6 mesi, comprese quelle che hanno avuto una recidiva precoce quando è stata iniziata la terapia endocrina adiuvante 24 mesi fa Pazienti, o pazienti che recidivano entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante.

In questa analisi preliminare, amcenestrant è stato somministrato 200 mg (n=9) e 400 mg (n=6) una volta al giorno nella coorte di aumento della dose (Parte C) e 200 mg una volta al giorno nella coorte di espansione della dose (Parte D, n=30) Valutazione, il tutto combinato con palbociclib a dose standard. I pazienti eleggibili includono donne in postmenopausa ER+/HER2-MBC che hanno ricevuto terapia endocrina per almeno 6 mesi in malattia avanzata o che hanno sviluppato resistenza alla terapia endocrina adiuvante.

Nella popolazione aggregata (n=35) che ha ricevuto la dose di 200 mg di amcenestrant una volta al giorno e ha valutato la remissione, il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 34% (n=12/35; 90% CI: 21,1-49,6), entrambi Per la remissione parziale confermata (PR), il tasso di beneficio clinico (CBR) a 24 settimane è stato del 74% (n=26/35; 90% CI: 59,4-85,9).

La terapia di combinazione di amcenestrant e palbociclib alla dose di 200 mg una volta al giorno ha mostrato una buona sicurezza complessiva (n=39) e gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) attribuiti ad amcenestrant erano simili a quelli dei pazienti in monoterapia. Per tutti gli eventi di grado, il 72% dei pazienti aveva amcenestrat TRAE, il 90% dei pazienti aveva palbociclib TRAE, il 15% e il 46% dei pazienti avevano rispettivamente amcenestrant TRAE e palbociclib TRAE di grado ≥3. Le malattie non ematologiche più comuni includono affaticamento (18%) e nausea (18%), entrambe di grado 2. Nessun risultato clinicamente significativo per la sicurezza del cuore o degli occhi.