Terzo exon jump therapy casimersen di Sarepta ha fatto domanda per l'inserimento nell'elenco negli Stati Uniti!

Sarepta Therapeutics è una società di biotecnologia focalizzata sullo sviluppo di una precisa terapia genica per le malattie rare. Recentemente, la società ha annunciato di aver completato la presentazione a rotazione di una nuova domanda di farmaco (NDA) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per ottenere l'approvazione accelerata del casimersen (SRP-4045), che è un oligomero fosfodiamide morfolino Il corpo (PMD) è adatto a pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) che sono stati confermati da test genetici per avere mutazioni e sono adatti per saltare l'esone 45.

Vale la pena ricordare che casimersen è il terzo farmaco per saltare l'esone che utilizza la piattaforma PMO RNA proprietaria di Sarepta&# 39, specificamente progettata per il trattamento di bambini con DMD che sono adatti per saltare l'esone 45. Questi pazienti sono circa L'8% del numero totale di pazienti con DMD.

Il completamento della presentazione progressiva includeva i dati del gruppo di trattamento casimersen dello studio ESSENCE (noto anche come studio 4045-301). Si tratta di uno studio di fase III globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento adatto ai pazienti con DMD che saltano gli esoni 45 e 53.

Un'analisi a medio termine dello studio ha mostrato che rispetto al basale e al placebo, i pazienti che ricevevano casimersen hanno avuto un aumento statisticamente significativo della produzione di distrofina mediante Western blot. Questo studio è ancora in corso ed è ancora cieco per raccogliere più dati sull'efficacia e sulla sicurezza. Se casimersen NDA viene accettato e ha accelerato l'approvazione, lo studio ESSENCE completato fungerà da studio di conferma post-commercializzazione.

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia genetica neuromuscolare rara e fatale che si verifica in 1 uomo su 3500-5000 in tutto il mondo. La DMD è causata da cambiamenti o mutazioni nel gene che codifica per la proteina distrofina. I sintomi della DMD di solito compaiono nei neonati e nei bambini piccoli. I bambini colpiti possono provare arresto della crescita, come difficoltà a camminare, salire le scale o stare in piedi da una posizione seduta. Con il progredire della malattia, i muscoli degli arti inferiori non sono in grado di diffondersi alle braccia, al collo e ad altre parti. La maggior parte dei pazienti richiede l'uso a tempo pieno delle sedie a rotelle durante l'adolescenza e quindi perde gradualmente la capacità di svolgere le attività quotidiane in modo indipendente, come l'uso dei servizi igienici, il bagno e l'alimentazione. Alla fine, l'aumento della dispnea dovuto all'insufficienza dei muscoli respiratori richiede il supporto della ventilazione e l'insufficienza cardiaca può portare a insufficienza cardiaca. La malattia è generalmente fatale e i pazienti di solito muoiono a causa della malattia intorno ai 20 anni.

casimersen è un farmaco oligonucleotidico antisenso che utilizza la chimica proprietaria della fosfodiamide morfolino oligomero (PMO) di Sarepta&e la tecnologia di salto dell'esone per saltare l'esone 45 del gene DMD. casimersen è progettato per legare l'esone 45 della proteina distrofina pre mRNA da escludere o" salta" questo esone durante l'elaborazione dell'mRNA di pazienti con DMD portatori di mutazioni genetiche adatte a saltare l'esone 45. Il salto dell'esone consente la produzione di una proteina della distrofina troncata internamente.

Finora, 2 farmaci sviluppati da Sarepta utilizzando la chimica PMO e la tecnologia exon skipping sono stati approvati dalla FDA degli Stati Uniti: (1) Nel 2019, Vyondys 53 (golodirsen) è stato approvato per l'uso in trattamenti che sono stati testati e dimostrati idonei per saltare la DMD i pazienti trattati con il salto dell'esone 53 (salto dell'esone 53) rappresentano circa l'8% del numero totale di pazienti con DMD. (2) Nel 2016, Exondys 51 (eteplirsen) è stato approvato per il trattamento di pazienti con DMD che sono stati testati e si sono dimostrati idonei al trattamento con il salto dell'esone 51, che rappresenta circa il 12% del numero totale di pazienti con DMD.

Doug Ingram, Presidente e CEO di Sarepta Therapeutics, ha dichiarato:" Il completamento della presentazione dell'NDA casimersen è una pietra miliare importante nel fornire cure al maggior numero possibile di pazienti con DMD. Se approvato, casimersen sarà il nostro terzo trattamento approvato per la DMD. . Insieme alle altre nostre terapie approvate, abbiamo il potenziale per trattare quasi il 30% dei pazienti con DMD negli Stati Uniti."