Skysona: la prima terapia genica per il trattamento della leucodistrofia surrenalica cerebrale (CALD)!---1/2

Bluebird Bio ha recentemente annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D), che è una terapia genica una tantum per il trattamento di bambini di età inferiore a 18 anni portatori della mutazione del gene ABCD1 e non Donatori di cellule staminali ematopoietiche (HSC) HLA-matched sono disponibili per i pazienti con adrenoleucodistrofia cerebrale precoce (CALD).

Vale la pena ricordare che Skysona è la prima e unica terapia genica approvata dall'Unione Europea per il trattamento della CALD. La CALD è una rara malattia neurodegenerativa che si manifesta durante l'infanzia e può portare rapidamente a morte e perdita neurologica progressiva e irreversibile. Nel luglio 2018, l'EMA ha concesso a Skysona's Priority Drug Qualification (PRIME) per il trattamento della CALD, e in precedenza ha concesso la qualificazione per farmaci orfani (ODD).

La CALD è una malattia neurodegenerativa devastante. In precedenza, l'unica opzione di trattamento disponibile per i pazienti CALD era il trapianto di cellule staminali da donatori, chiamato trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT), che era associato a gravi potenziali complicanze e mortalità, in assenza di donatori fratelli corrispondenti (Il rischio è maggiore nei pazienti CALD con donatore gemello compatibile (MSD) Si stima che più dell'80% dei pazienti con diagnosi di CALD non hanno MSD.

L'approvazione di Skysona per la quotazione segna una pietra miliare nel trattamento CALD. L'obiettivo del trattamento del farmaco è prevenire la progressione della malattia nei bambini con CALD senza MSD per prevenire un ulteriore declino neurologico e migliorare il tasso di sopravvivenza di questi giovani pazienti. Skysona utilizza le cellule staminali ematopoietiche del paziente. Finora, non ci sono state segnalazioni di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), fallimento o rigetto del trapianto o morte correlata al trapianto (TRM) negli studi clinici.

Il presidente di Bluebird Bio, Andrew Obenshain, ha dichiarato: “Skysona è la prima e unica terapia genica approvata dall'Unione Europea per il trattamento dei pazienti CALD. La malattia è una malattia neurodegenerativa devastante. Siamo molto grati a tutti coloro che ci hanno portato a People di questo traguardo. La missione di Bluebird Bio è sviluppare una terapia che ricodifichi la CALD a livello genetico. L'approvazione di oggi rappresenta più di 20 anni di ricerca e sviluppo, che gettano le basi per le future terapie geniche. ."

La leucodistrofia surrenalica (ALD) è una rara malattia metabolica legata all'X che colpisce principalmente gli uomini; in tutto il mondo, si stima che a un neonato maschio su 21.000 venga diagnosticata l'ALD. Questa malattia è causata da mutazioni nel gene ABCD1, che colpisce la produzione di leucodistrofina surrenalica (ALDP) e successivamente porta all'accumulo tossico di acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA), principalmente nelle ghiandole surrenali e nella sostanza bianca del cervello e midollo spinale. Circa il 40% dei ragazzi con ALD svilupperà CALD, che è la forma più grave di ALD.

La CALD è una malattia neurodegenerativa progressiva e irreversibile che comporta la distruzione della mielina, che è la guaina protettiva delle cellule nervose del cervello responsabile del pensiero e del controllo muscolare. I sintomi della CALD di solito si verificano durante l'infanzia (età media 7 anni), con un rapido e graduale declino della funzione cognitiva e della funzione fisica. La diagnosi precoce di CALD è molto importante perché l'esito del trattamento varia con lo stadio clinico della malattia. Pertanto, il trattamento deve essere eseguito prima che la malattia progredisca rapidamente. Senza trattamento, quasi la metà dei pazienti morirà entro 5 anni dall'insorgenza dei sintomi.