forte effetto di crescita iniezione intramuscolare CAB / RPV una volta al mese il programma ha efficacia e sicurezza a lungo termine!

ViiV Healthcare è una società di ricerca e sviluppo di farmaci contro l'HIV / AIDS controllata da GSK, Pfizer e Shionogi. Di recente, la società ha annunciato cabotegravir e rilpivirina (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) regime a due farmaci a lunga durata d'azione (2 DR) al 2 0 2 0 Retrovirus and Opportunity Infection Conference (CRIO) a Boston, Massachusetts) Dati positivi a lungo termine (96 settimane) dallo studio FLAIR di fase III globale (NCT0 2 9385 2 0) per il trattamento delle infezioni da HIV-1 negli adulti.

I risultati hanno mostrato che a 96 settimane, il regime mensile CAB / RPV ad azione prolungata ha continuato a fornire il regime orale tre volte Triumeq (abacavir / dolutegravir / lamivudina, abacavir / dulutgrave / lamivudine, ABC / DTG / {{ 3}} TC) ha efficacia e sicurezza comparabili. Inoltre, rispetto alla terapia orale giornaliera, i pazienti che sono passati a regimi CAB / RPV mensili a lunga durata d'azione hanno avuto una maggiore soddisfazione del trattamento.

CAB / RPV è un regime a due farmaci a lunga durata d'iniezione, composto da cabotegravir di ViteV 0010010 # 39; s (CAB, Cabotevir) e Johnson 0010010 ; Johnson 0010010 # 39; s rilpivirina (RPV, Lipivirin), somministrato per iniezione intramuscolare (IM). Tra questi, RPV è un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa ad azione prolungata e CAB è un inibitore del trasferimento a catena dell'integrasi dell'HIV-1 ad azione prolungata. Attualmente, la terapia di iniezione di HIV a lunga durata d'azione è stata sviluppata congiuntamente da ViiV e Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals con Johnson 0010010 amp; Johnson, incluso un piano mensile e un piano bimestrale. Alla riunione del CRIO, i dati positivi di 48 settimane dello studio globale ATLAS-2M di fase III (NCT 03299049) pubblicato da ViiV hanno mostrato che la terapia ad azione prolungata CAB / RPV: attività antivirale e attività antivirale somministrata ogni {{ 18}} settimane (2 mesi) La sicurezza è paragonabile all'attività antivirale e alla sicurezza data ogni 4 settimane (mensile), ed è apprezzata da quasi tutti i pazienti.

Negli ultimi 20 anni, con il progresso della scienza, l'AIDS è passato da una malattia mortale a una malattia cronica controllabile, ma ci sono ancora enormi esigenze mediche insoddisfatte in questo campo, tra cui la riduzione dell'onere di assumere medicine, migliorare rispetto del trattamento e riduzione delle mutazioni di resistenza. In 2014, il Programma delle Nazioni Unite contro l'AIDS (UNAIDS) ha avanzato la visione di "porre fine all'AIDS di 2030". A seguito della chiamata di UNAIDS, ViiV e Johnson 0010010 amp; Johnson ha raggiunto una cooperazione strategica più ampia. Se questa terapia dell'HIV iniettabile a lunga durata d'azione (CAB / RPV) viene sviluppata e approvata con successo per la commercializzazione, fornirà alla comunità dell'HIV un iniezioni di 6 o 12 all'anno. Le opzioni terapeutiche miglioreranno notevolmente la conformità al trattamento e miglioreranno la prognosi del paziente.

FLAIR è uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di gruppo parallelo, di non inferiorità di fase III condotto in 566 pazienti con infezione da HIV-1 che hanno ricevuto 20 settimane di terapia di induzione Triumeq per ottenere la soppressione virologica. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a passare al regime di due farmaci per iniezione a lunga durata di azione CAB / RPV ogni 4 settimane o continuare a ricevere Triumeq. L'endpoint primario era il tasso di fallimento virologico alla settimana 48 del trattamento. Triumeq è composto da una dose fissa di 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) abacavir (abacavir) e lamivudina (lamivudina) e un inibitore del trasferimento a catena dell'integrasi (INI) dolutegravir (dote Rave) composto da tre medicinali composti in uno .

I dati della settimana {{1}} pubblicati in precedenza hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: alla settimana {{1}}, la percentuale di pazienti con HIV plasmatico - 1 RNA ≥ 50 copie / ml (c / mL) determinato dall'algoritmo Snapshot della FDA, CAB / RPV e Triumeq è non inferiore (CAB / RPV: {{{{1 2}}}} /{{6}}} fosse{{}}.1%], Triumeq: 7 / {{6}} [2. { {1 2}}%]; differenza rettificata: -0. {{1 4}}%, 9 {{1 2}}% CI: - { Da {7}}. {{1 7}} a 2. 1). Inoltre, lo studio ha scoperto che il tasso di inibizione virologica (HIV - 1 RNA 00 1 00 1 0 lt; 50 c / mL) era simile tra i due trattamenti gruppi alla settimana {{1}} (CAB / RPV: 2 6 {{{1 2}} / {{6}} [{{ 2 6}}. 6%], Triumeq: 2 6 {{1 4}} / {{{{27} }}} [{{2 6}}. 3 %]; Differenza rettificata: 0. {{1 4}}%, 9 {{{{19 }} 2}}% CI: da -3. 7 a {{1 4}}. {{1 2}}).

I {{{{9}}}} - dati settimanali rilasciati questa volta continuano a supportare la non inferiorità osservata alle {{2}} settimane: alla settimana {{{{{{21} }}}}}, i pazienti con RNA dell'HIV-1 plasmatico ≥ {{5}} copie / ml (c / mL) determinati usando l'algoritmo Snapshot della FDA In termini di rapporto, CAB / RPV e Triumeq non sono -inferior (CAB / RPV: 9 / {{{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%]; differenza modificata: 0,0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} A 2. 9). Inoltre, lo studio ha scoperto che i due gruppi di trattamento avevano tassi di inibizione virologica simili (HIV-1 RNA 0010010 lt; {{5}} c / mL) alla settimana {{{{{{21 }}}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{3 5}}}} [{{2 {{3 5} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {{9}} / {{{{{3 5}}}} [{ {3 5}} 9. 4 %]; Differenza rettificata: - 2. {{3 5}}%, 9 5% CI: - {{3 5}}. 2 a 2. 5).

In questo studio, l'insufficienza virologica (CVF) confermata dai gruppi di trattamento 2 era rara. Dalla settimana 48 alla settimana 96, non sono stati segnalati nuovi casi di CVF nel gruppo di trattamento CAB / RPV e un paziente nel gruppo Triumeq ha sviluppato CVF alla settimana 64, ma nessun farmaco si è verificata resistenza.

In termini di sicurezza, CAB / RPV è ben tollerato, eventi avversi gravi in ​​ 2 gruppi di trattamento (SAE; gruppo CAB / RPV={{{{1 5}}}} / {{{{ {{1 5}} 2}}}} [8. {{{{{{1 5}} {{1 5}} }}}}%], Gruppo Triumeq= 22 / {{{{{{1 5}} 2}}}} [7. {{3} }%]) e portare alla sospensione Gli eventi avversi dello studio (gruppo CAB / RPV= 12 / {{{{{{{1 5}} 2}}}} [ {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}. {{{{1 5}} 2}}%] , Gruppo Triumeq={{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}} / {{{{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{1 5}}. {{{{{{1 5}} {{{1 5}}}}}}%]) erano simile. 8 8% ({{{{1 5}} 2}} {{{{{{1 5}} {{{{34 }} 5}}}}}} 6 / {{{{1 5}} 2}} 7 8) del gruppo di trattamento CAB / RPV ha riportato un reazione al sito di iniezione (ISR) ad un certo punto durante il periodo di trattamento di 96 settimane. La maggior parte delle iniezioni non ha prodotto segnalazioni ISR. Un totale di 12, 55 {{{{1 5}} 2}} iniezioni durante il periodo di studio di 96 settimane ha riportato {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 eventi ISR. La maggior parte degli eventi ISR ​​({{2 6}}. {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}%) sono stati lievi o moderati ( lieve: {{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{1 5}} 00, moderato: {{2 {{2 7}}}} 5 {{{{1 5}} 2}} / 3 {{1 5}} 00), che dura in media di {{2 {{{2 7}}}} giorni e la frequenza di questi eventi è diminuita nel tempo. Sei soggetti ({{{{1 5}} 2}}. {{1 5}}%) si sono ritirati a causa di eventi correlati all'iniezione.

Secondo un sondaggio sulla soddisfazione del trattamento dell'HIV condotto alla settimana 48, rispetto al continuo Triumeq orale, la soddisfazione del trattamento del paziente è stata significativamente migliorata dopo il passaggio da Triumeq orale al regime di iniezione a lunga durata di azione CAB / RPV (HIVTSQ medio) differenza: {{{{{{{{2 1}}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{{2 {{28} }}}}}}}. 8, {{{{2 1}}}}. {{{{2 1}}}}], p 00 {{3 }} 00 1 0 lt; 0,00 1). I dati sulle preferenze del paziente della settimana 48 hanno mostrato che {{{{{{2 1}}}}}} {{{{{2 1}}}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{{2 1}}}}}} 8 {{2 5}} ({{1 {{30 }}}}. 8%) i soggetti hanno preferito il regime di iniezione a lunga durata d'azione e {{{{{{2 1}}}}}} / {{{{{{{2 {{28 }}}}}}}} 8 {{2 5}} (0. {{2 1}}%) ha preferito la precedente terapia orale. Alla settimana 96, dopo il passaggio da Triumeq orale al regime di iniezione a lunga durata d'azione CAB / RPV, la soddisfazione del paziente nei confronti del trattamento ha continuato a mostrare un miglioramento statisticamente significativo (differenza media nell'HIVTSQ: {{{{{{{{{{ 28}}}}}}}}. {{2 5}} punti, 95% CI [1. 1, 3. {{ {{2 1}}}}], p 00 1 00 1 0 lt; 0,00 1).

Chloe Orkin, ricercatore principale dello studio FLAIR, consulente medico e professore clinico presso la Queen Mary University di Londra, Regno Unito, ha dichiarato: 0010010 quot; I dati a lungo termine dello studio FLAIR sono davvero entusiasmanti, conferma il lungo -efficacia a lungo termine e buona tolleranza del regime di secondo agente ad azione prolungata CAB / RPV, e il potenziale in alternativa all'attuale regime orale giornaliero di cura orale standard. Per i pazienti con infezione da HIV, verrà fornita una nuova importante opzione per ridurre il programma di dosaggio da 365 giorni a 12 giorni all'anno. 0010010 quot;