Sub-Journal of Nature: riparare il cuore? I farmaci a piccole molecole che prendono di mira l'RNA portano speranza

L'infarto miocardico spesso lascia molte cicatrici sul cuore, causando vari problemi di salute e può persino portare a insufficienza cardiaca. Gli scienziati si sono arrovellati per cercare di riparare questi tessuti cardiaci danneggiati per rigenerarli, ma spesso hanno scarso effetto.

La buona notizia è che, secondo un documento di ricerca recentemente pubblicato su Nature Chemistry, un gruppo di ricerca guidato dal professor Matthew Disney, un chimico dello Scripps Research Institute, ha trovato un composto di piccole molecole che può colpire importanti biomolecole i cui livelli di espressione sono aumentati. bruscamente nel miocardio fallito, portando l'alba del trattamento farmacologico al tessuto cardiaco danneggiato.

Studi precedenti hanno scoperto che il fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGFA) può essere utilizzato come segnale per le cellule staminali per ricostruire vasi sanguigni e muscoli nel tessuto cardiaco danneggiato e migliorare il flusso sanguigno. Aumentare l'espressione di VEGFA può essere un modo per trattare l'insufficienza cardiaca.

In questo studio, il team di ricerca ha scoperto che un precursore di microRNA (microRNA) chiamato pre-miR-377 ha una maggiore espressione nel miocardio fallito e può inibire la produzione di VEGFA. Pertanto, se questo precursore di microRNA può essere inibito, è possibile riavviare la linea di produzione" VEGFA" ;.

Poiché le molecole di RNA sono piccole e non sufficientemente stabili, le persone credono da tempo che l'RNA non sia un bersaglio ideale per i farmaci a piccole molecole. Tuttavia, attraverso sforzi incessanti, il professor Disney e altri hanno sviluppato una serie di strumenti computazionali / chimici in grado di superare questi ostacoli, quindi hanno preso di mira pre-miR-377.

Utilizzando questi strumenti sviluppati, combinati con una varietà di composti raccolti da AstraZeneca, il team di ricerca ha iniziato a cercare" partner chimici" che può legare selettivamente le caratteristiche strutturali conservate chiave pre-miR-377 GG. Lo sforzo è stato ripagato e hanno finalmente trovato un composto di piccole molecole chiamato TGP-377.

Finora, i test sul TGP-377 negli esperimenti sulle cellule epiteliali vascolari umane hanno dimostrato che questo composto di piccole molecole può colpire pre-miR-377, in particolare per regolare il livello di espressione di VEGFA e portare benefici al trattamento del tessuto cardiaco danneggiato. speranza. Tuttavia, il professor Disney ha sottolineato che dal momento che non è stato testato su modelli animali di insufficienza cardiaca, c'è ancora molto lavoro da fare per trasformare il TGP-377 in un potenziale farmaco e portare beneficio alla maggior parte dei pazienti.