Tavneos: il primo inibitore orale selettivo del recettore C5a del complemento per il trattamento delle vasculiti ANCA-correlate!

ChemoCentryx ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Tavneos (avacopan), un inibitore orale selettivo del recettore 5a del complemento (C5aR), come farmaco adiuvante in combinazione con le terapie standard. Per i pazienti adulti per il trattamento della vasculite correlata agli anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili (ANCA) gravemente attiva, in particolare: poliangite granulomatosa (GPA) e poliangite microscopica (MPA) ). GPA e MPA sono i due principali tipi di vasculite ANCA.

La vasculite ANCA è una malattia autoimmune sistemica rara e grave. L'eccessiva attivazione del sistema del complemento attiva ulteriormente i neutrofili, portando all'infiammazione e infine alla distruzione dei piccoli vasi sanguigni. La malattia può causare danni agli organi e insufficienza. Il rene è il principale organo bersaglio ed è spesso fatale se non viene trattato.

Vale la pena ricordare che Tavneos è il primo inibitore orale del recettore 5a del complemento (C5aR) approvato dalla FDA statunitense e il primo farmaco approvato per il trattamento della vasculite ANCA-correlata in dieci anni.

Struttura chimica di Avacopan

La vasculite associata agli ANCA è una malattia devastante e i trattamenti attuali spesso portano a effetti collaterali gravi o addirittura fatali e riducono i trattamenti salvavita. L'approvazione di Tavneos sul mercato fornirà una nuova opzione di trattamento tanto necessaria e porterà un futuro migliore per i pazienti.

L'approvazione di Tavneos da parte della FDA si basa sui dati dello studio clinico chiave globale di fase 3 ADVOCATE. Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario della remissione della malattia alla settimana 26 e la remissione sostenuta alla settimana 52.

I dati hanno mostrato che, secondo la valutazione del Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), rispetto al gruppo di trattamento con prednisone, il gruppo di trattamento con avacopan ha avuto un vantaggio statistico nella remissione della malattia alla settimana 26 e remissione sostenuta alla settimana 52. In questo studio, rispetto a nel gruppo di trattamento con prednisone, la tossicità dei glucocorticoidi del gruppo di trattamento con avacopan è stata significativamente ridotta, la funzione renale è stata notevolmente migliorata e anche gli indicatori di qualità della vita relativi alla salute sono stati notevolmente migliorati.

Meccanismo d'azione di Avacopan (CCX168)

Avacopan è una piccola molecola orale e un inibitore selettivo del recettore C5a del complemento C5aR1. Bloccando con precisione i recettori per il frammento del sistema del complemento proinfiammatorio C5a (C5aR) presente sulla superficie delle cellule infiammatorie distruttive come i neutrofili, avacopan può impedire la capacità di queste cellule di danneggiare l'attivazione di C5a, che è il vaso sanguigno ANCA I fattori trainanti di infiammazione. Il trattamento con Avacopan è progettato per controllare efficacemente il processo di vasculite infiammatoria, prevenire le recidive e ridurre il rischio di danni correlati al trattamento. Inoltre, avacopan inibisce selettivamente solo C5aR1 per consentire alla via C5a I di funzionare normalmente attraverso il recettore C5L2.

ChemoCentryx è responsabile della scoperta e dello sviluppo di avacopan e ha il diritto di commercializzare il farmaco negli Stati Uniti. Attraverso l'alleanza per la salute dei reni raggiunta con ChemoCentryx, Vifor Pharma ha ottenuto il diritto esclusivo di commercializzare avacopan nei mercati al di fuori degli Stati Uniti.

Oltre che negli Stati Uniti, l'avacopan è stato approvato anche in Giappone per il trattamento di MPA e GPA (i due principali tipi di vasculite ANCA-correlata). Inoltre, l'avacopan è anche in fase di revisione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e dovrebbe essere approvato entro la fine del 2021.

Attualmente, ChemiCentryx sta anche sviluppando avacopan per il trattamento di pazienti con malattia glomerulare C3 (C3G) e idrosadenite suppurativa (HS). In precedenza, la FDA statunitense ha concesso ad avacopan la designazione di farmaco orfano per il trattamento della vasculite ANCA-correlata, C3G e della sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS). Nell'Unione Europea, l'EMA ha concesso ad avacopan la designazione di farmaco orfano per il trattamento della vasculite C3G e 2 tipi di vasculite ANCA (GPA e MPA).