L'antagonista Yselty (linzagolix) è in fase di revisione negli Stati Uniti con un regime di dosaggio flessibile!

ObsEva SA è un'azienda biofarmaceutica svizzera dedicata allo sviluppo e alla commercializzazione di nuove terapie per migliorare la salute riproduttiva femminile. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato una nuova domanda di farmaco (NDA) per Yselty (linzagolix, 100mg e 200mg): per le donne in premenopausa per il trattamento della menorragia associata ai fibromi uterini (Sanguinamento mestruale pesante, HMB). La FDA ha designato la data obiettivo "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) della NDA come 13 settembre 2022. Attualmente, Yselty è anche in fase di revisione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e dovrebbe ricevere i risultati finali della revisione nel quarto trimestre del 2021. In precedenza, ObsEVa ha stabilito una partnership con Syneos Health per supportare la commercializzazione di Yselty negli Stati Uniti e nell'Unione Europea.

Principio attivo farmaceutico di Yseltylinzagolix(precedentemente noto come OBE2109) è un nuovo antagonista orale del recettore del GnRH una volta al giorno con caratteristiche potenzialmente best-in-class. Attualmente, linzagolix è in fase di sviluppo per il trattamento della menorragia (HMB) associata a fibromi uterini e dolore associato all'endometriosi. ObsEva ha ottenuto la licenza di linzagolix da Kissei alla fine del 2015 e ha ottenuto il diritto di commercializzare il prodotto in tutto il mondo (esclusa l'Asia).

Se approvato, Yselty diventerà l'unico antagonista del GnRH con un regime posologico flessibile per il trattamento dei fibromi uterini: (1) 100 mg una volta al giorno, adatto per controindicazioni o tendente ad evitare l'uso della terapia ormonale add-back (terapia add-back, ABT: 1 mg di estradiolo e 0,5 mg di noretindrone acetato); (2) 200 mg una volta al giorno in combinazione con ABT, adatto per l'uso a lungo termine (oltre 6 mesi); (3) 200 mg una volta al giorno per uso a breve termine Utilizzato quando è necessario ridurre rapidamente il volume dei fibromi.

Negli Stati Uniti, milioni di donne soffrono di fibromi uterini. Yselty affronterà un importante bisogno medico insoddisfatto e fornirà opzioni di trattamento individualizzate per una gamma più ampia di pazienti di sesso femminile.

Il programma clinico di fase 3 di Yselty per il trattamento dei fibromi uterini comprende due studi clinici chiave PRIMROSE 1 (Stati Uniti, n = 574) e PRIMROSE 2 (Europa e Stati Uniti, n = 535). L'NDA include i risultati del trattamento attivo di 24 settimane dei due studi, nonché i risultati di supporto delle visite di follow-up dopo 52 e 76 settimane di trattamento. Questi studi hanno raggiunto i criteri di successo: basso dosaggio (100 mg, una volta al giorno) e alto dosaggio (200 mg, una volta al giorno)linzagolixcon e senza terapia add-back (add-back therapy, ABT: 1mg) Sia l'estradiolo che 0,5 mg di noretindrone acetato possono trattare efficacemente l'HMB associato ai fibromi uterini e hanno rischi di beneficio accettabili.

linzagolix struttura chimica

Lo studio PRIMROSE 1 è stato condotto negli Stati Uniti, arruolando un totale di 574 donne con fibromi uterini; lo studio PRIMROSE 2 è stato lanciato in Europa e negli Stati Uniti e sono state arruolate un totale di 535 donne con fibromi uterini. In entrambi gli studi clinici, ai pazienti sono stati somministrati 100 mg o 200 mg di linzagolix (con e senza l'ormone ABT) o placebo. L'endpoint primario dei due studi era la riduzione dell'HMB alla settimana 24 del trattamento; i responder sono stati definiti come: i pazienti che hanno misurato utilizzando emoglobina di base, perdita di sangue mestruale (MBL) ≤ 80 ml e MBL sono diminuiti di ≥ il 50% rispetto al basale. Gli endpoint secondari includono amenorrea, tempo di riduzione della MBL, emoglobina (Hb), dolore e qualità della vita (QoL). Gli endpoint di sicurezza includono la densità ossea (BMD) e gli eventi avversi (AE). Nessun calcio / vitamina D è stato fornito durante il periodo di studio. La densità minerale ossea è stata misurata mediante scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) al basale, 24 settimane, 52 settimane e 76 settimane (valutate 6 mesi dopo il trattamento).

I risultati hanno mostrato che entrambi gli studi hanno raggiunto con successo l'endpoint primario: rispetto al placebo, tutti i gruppi di dosaggio hanno avuto una riduzione statisticamente e clinicamente significativa dell'HMB. Lo studio ha rilevato chelinzagolixha una chiara efficacia-dose-risposta e il più alto tasso di risposta dell'endpoint primario è stato osservato nelle donne che hanno ricevuto 200 mg in combinazione con ABT. In termini di endpoint secondari (amenorrea, tempo di riduzione della MBL, livelli di emoglobina nei pazienti con anemia, dolore, qualità della vita), tutte le dosi hanno mostrato miglioramenti significativi. Il volume di utero e fibromi nel gruppo di dosaggio da 200 mg è diminuito rapidamente e in modo significativo.

Nello studio PRIMROSE 1, il tasso di risposta del gruppo 200mg+ABT è stato del 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

Nello studio PRIMROSE 2, il tasso di risposta del gruppo 200 mg + ABT è stato del 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" very="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="">linzagolixil trattamento può ridurre continuamente ed efficacemente l'HMB. I tassi di risposta del gruppo 200 mg + ABT e del gruppo 100 mg (senza ABT) sono stati rispettivamente del 91,6% e del 53,2%. Inoltre, rispetto alla 24a settimana, è stato osservato un piccolo cambiamento incrementale nella BMD nella 52a settimana.