La combinazione Bristol-Myers Squibb Opdivo - Yervoy è stata accelerata dalla FDA degli Stati Uniti!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha recentemente annunciato che la US Food and Drug Administration (FDA) ha approvato la terapia anti-PD-1 Opdivo (nome comune: nivolumab) 1mg / kg e anti-CTLA-4 terapia Yervoy (ip 3mg / kg di immunità Il piano combinato (combinazione O1Y3) viene utilizzato per trattare pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) che sono stati precedentemente trattati con l'inibitore della chinasi orale sorafenib. Vale la pena ricordare che Opdivo - Yervoy è la prima e unica doppia immunoterapia approvata per i pazienti con HCC avanzato.

Sulla base dei dati di risposta dello studio Phase I / II CheckMate-040, l'indicazione ha ricevuto la revisione prioritaria della FDA e l'approvazione accelerata. Un'ulteriore approvazione completa dipenderà dalla verifica e dalla descrizione delle prestazioni cliniche negli studi clinici confermativi. In precedenza, la FDA ha concesso O1Y3 terapia combinata per trattare avanzato HCC con sorafenib come un farmaco di svolta.

Opdivo - Yervoy è l'unica doppia immunoterapia approvata dalla FDA degli Stati Uniti. Questa terapia ha un potenziale meccanismo sinergico. Si rivolge a due diversi posti di blocco immunitari (PD-1 e CTLA-4) e completa il servizio militare. Fino ad ora, la combinazione Opdivo - Yervoy è stata approvata dalla FDA per il trattamento di 4 tipi di cancro (melanoma, carcinoma a cellule renali, cancro del colon-retto, carcinoma epatocellulare).

Negli Stati Uniti, l'incidenza del cancro al fegato è in aumento, e il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tipo più comune e invasivo di cancro al fegato. Sebbene negli ultimi anni siano stati compiuti alcuni progressi, l'HCC è ancora un cancro difficile da trattare e richiede opzioni di trattamento più efficaci. La terapia combinata Opdivo - Yervoy (O1Y3) fornirà un nuovo regime di immunoterapia doppia per hCC avanzato che è stato precedentemente trattato con sorafenib, portando più speranza di sopravvivenza alla comunità dei pazienti.

Questa approvazione si basa sui dati della coorte di pazienti con HCC avanzato che avevano precedentemente ricevuto sorafenib in Opdivo - Yervoy nello studio di fase I / II CheckMate-040. In questa coorte, un totale di 49 pazienti hanno ricevuto Opdivo 1 mg / kg e Yervoy 3 mg / kg regime di combinazione (O1Y3) ogni 3 settimane (Q3W) per 4 cicli, e poi ricevuto una volta ogni 2 settimane (Q2W) Opdivo 240 mg fino al progresso della malattia.

I dati di ricerca sono stati pubblicati all'American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2019. I risultati hanno mostrato che i pazienti che hanno ricevuto il regime di combinazione O1Y3 ad un follow-up minimo di 28 mesi: (1) il tasso di risposta oggettiva (ORR) era del 31% (16/49; 95% CI: 20-48), compreso il tasso di risposta completo (CR) 8% (4/49), il tasso di risposta parziale (PR) è del 24% (12/49); (2) la durata mediana della risposta (DoR) è di 17,5 mesi (intervallo: da 4,6 a 30,5 %), la remissione della malattia Dei pazienti, l'88% dei pazienti ha avuto una durata di remissione di 6 mesi, il 56% e il 32% di 24 mesi.

I risultati di cui sopra sono stati valutati utilizzando la valutazione standard 1.1 (RECIST v.1), confermata dalla blind independent independent review (BICR). Nell'utilizzo di RECIST modificato, l'ORR confermato dalla valutazione BICR è stato del 35% (17/49, 95% CI: 22-50), CR del 12% (6/49) e PR del 22% (11/49). Nello studio, la combinazione Opdivo - Yervoy ha mostrato sicurezza accettabile, e non sono stati generati nuovi segnali di sicurezza.

Il cancro del fegato è la quarta causa di morte per cancro nel mondo, e l'HCC è il tipo più comune di cancro al fegato e la più rapida crescita della causa di decessi correlati al cancro negli Stati Uniti. Anche se la FDA ha approvato alcuni farmaci di seconda linea negli ultimi anni, HCC è spesso diagnosticato in una fase avanzata con una prognosi scarsa, evidenziando la necessità di nuove opzioni di trattamento. Anche se la maggior parte dei casi di cancro al fegato sono causati da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da virus dell'epatite C (HCV), l'incidenza della sindrome metabolica e della steatoepatite non alcolica (NASH) è in aumento e si prevede che provochi il cancro del fegato Aumentando l'incidenza.

Opdivo e Yervoy sono entrambi immunoterapia tumorale (IO). Prendendo di mira diversi elementi regolatori nel sistema immunitario, il sistema immunitario del corpo viene utilizzato per combattere i tumori. Opdivo si rivolge al percorso PD-1 / PD-L1 e ai bersagli Yervoy. Blocco CTLA-4.

Negli Stati Uniti, Opdivo - Terapia di combinazione immunitaria Di Yervoy è stato approvato per: (1) trattamento di melanoma non resecabile o metastatico; (2) trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato ad alto rischio (RCC); (3) trattamento di 12 anni Bambini e adulti con elevata instabilità microsatellite (MSI-H) o mismatch riparazione difetto (dMMR) pazienti affetti da cancro colorettale metastatico (CRC); (4) pazienti con HCC avanzato che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con sorafenib.

Attualmente, Bristol-Myers Squibb sta sviluppando la combinazione immunitaria Opdivo - Yervoy per il trattamento di vari tipi di tumori. Nel gennaio 2020, la FDA ha approvato il trattamento di prima linea della terapia combinata Opdivo - Yervoy per pazienti con cancro polmonare metastatico o ricorrente non a piccole cellule (NSCLC) senza aberrazioni genomiche EGFR o ALK. Revisione prioritaria, la data di destinazione del metodo di carica utente di droga prescrizione (PDUFA) è maggio 15, 2020.