Atrofia multi-sistema nuovo farmaco! FDA ha concesso la prima qualifica fast-track per verdiperstat, un inibitore orale mieloperossisi!

Biohaven è un'azienda biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di nuovi farmaci per le malattie neurologiche. A metà di questo mese, ha lanciato il farmaco emicranici Nurtec ODT (rimegepant, 75mg) nel mercato statunitense. Questa è la prima e unica forma di dosaggio di disintegrazione orale ad azione rapida (ODT) approvata in primo luogo dell'antagonista del peptide legato al gene di calcitonina (CGRP), utilizzato per il trattamento acuto dell'emicrania adulta (con o senza aura).

Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso la mieloperossiase (MPO) verdiperstat inibitore per la qualificazione fast-path (FTD) per il trattamento dell'atrofia del sistema multiplo (MSA).

La MSA è una malattia neurodegenerativa rara e in rapido progresso, con un tempo medio che va dall'inizio alla morte di 6-10 anni. La MSA può causare problemi di movimento simili al morbo di Parkinson (come la bradykinesia, la rigidità muscolare, il tremore e lo scarso equilibrio) e problemi funzionali involontari, tra cui il controllo della pressione sanguigna, la funzione della vescica e la digestione. Attualmente, non esiste una cura per MSA, è disponibile solo la terapia sintomatica.

L'FTD mira ad accelerare lo sviluppo e la rapida revisione dei farmaci per le malattie gravi per affrontare gravi esigenze mediche non soddisfatte in settori chiave. Ottenere qualifiche fast-track per farmaci sperimentali significa che le aziende farmaceutiche possono interagire con la FDA più frequentemente durante la fase di R e D. Dopo aver inviato le domande di marketing, sono idonei per l'approvazione accelerata e la revisione delle priorità se soddisfano gli standard pertinenti. Inoltre, sono anche ammissibili per la revisione in sequenza.

Irfan Qureshi, vice presidente della neurologia di Biohaven, ha dichiarato: "Siamo molto lieti che la FDA abbia concesso la qualifica di greenperstat fast-track, evidenziando le elevate esigenze mediche non soddisfatte nella popolazione di pazienti MSA. La qualificazione fast-track può contribuire ad accelerare lo sviluppo di verdiperstat come prima terapia volta a rallentare il progresso di questa malattia devastante. "

formula strutturale chimica verdiperstat (Fonte: medchemexpress.cn)

verdiperstat è stato ottenuto da Astraeeneca da Biohaven nel settembre 2018, e il codice di sviluppo per Astra-eneca è A-D3241. verdiperstat è un inibitore potenzialmente di prima classe, orale, penetrante nel cervello e irreversibile della mieloperossia (MPO). MPO è un fattore chiave di stress ossidativo patologico e infiammazione nel cervello. Negli Stati Uniti e nell'Unione europea, a verdiperstat è stato concesso lo status di farmaco orfano per il trattamento dell'atrofia di più sistemi (MSA). Inoltre, verdiperstat ha il potenziale per trattare altre malattie legate allo stress ossidativo, infiammazione, e neurodegenerazione.

Nella fase I e negli studi di fase II, più di 250 volontari e pazienti sani sono stati trattati con verdiperstat. Nei pazienti con MSA, una dose fino a 900 mg due volte al giorno è di solito tollerabile. I risultati preliminari di uno studio preliminare IIa sui pazienti affetti da MSA hanno mostrato che dopo 12 settimane di trattamento, i pazienti che hanno ricevuto placebo sono peggiorati di 4,6 punti nell'indice di efficacia principale (scala del punteggio MSA uniforme), ricevendo rispettivamente una dose di BID da 300 mg di verdepert e una dose BID di 600 mg dei pazienti hanno mostrato una leggera diminuzione di 3,7 punti e 2,6 punti. L'imaging PET di proteine traslocation (TSPO) in pazienti con malattia di Parkinson mostra che verdiperstat può ridurre l'infiammazione nelle regioni cerebrali associate alla malattia. Inoltre, verdiperstat riduce anche significativamente l'attività MPO nel sangue umano, che è un biomarcatore per il farmaco da legare al suo obiettivo.

Attualmente, Biohaven sta conducendo uno studio M-STAR di fase III (NCT03952806) per valutare l'efficacia del verdiperstat per MSA in circa 50 centri clinici negli Stati Uniti e in Europa. L'azienda sta anche lavorando con il Massachusetts General Hospital per pianificare una sperimentazione clinica per valutare l'efficacia del verdiperstat nel trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (SLA).