L'Unione europea approva Xenleta (lefamulina) per il trattamento della polmonite acquisita dalla comunità (CAP)!

Nabriva Therapeutics è un'azienda biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di innovativi farmaci anti-infettivi per il trattamento di infezioni gravi. Recentemente, la società ha annunciato che la Commissione europea (EC) ha approvato il nuovo antibiotico Xenleta (lefamulina) preparati ensupplementari e orali per il trattamento di pazienti adulti con polmonite acquisita dalla comunità (CAP), in particolare: utilizzando il trattamento iniziale comunemente raccomandato Farmaci antibatterici sono considerati inappropriati, o la monoterapia Xenleta viene utilizzata quando questi farmaci sono inefficaci. Negli Stati Uniti, Xenleta è stato approvato dalla FDA nel mese di agosto 2019 per il trattamento della polmonite batterica acquisita dalla comunità (CABP) negli adulti.

Vale la pena ricordare che Xenleta rappresenta la prima nuova categoria di antibiotici approvata per la PAC/CABP negli Stati Uniti e nell'Unione europea negli ultimi 20 anni. Il farmaco ha un nuovo meccanismo d'azione e ha forti effetti in vitro contro gli agenti patogeni più comuni della PAC/CABP. È attivo e ha una bassa tendenza a sviluppare la resistenza ai farmaci. L'approvazione di Xenleta sul mercato segna un importante progresso nella lotta contro la resistenza agli antibiotici. Sono disponibili brevi corsi di trattamento del farmaco, regime monofarmacologico e due tipi di preparati per via endovenosa e orale, che forniranno uno standard per CAP/CABP. Importanti e urgentemente necessarie opzioni di trattamento empirico basate sui principi fondamentali della gestione antimicrobica.

In termini di farmaci, Xenleta può essere somministrato per via orale (600mg ogni 12 ore) e infusione endovenosa (150mg ogni 12 ore) per un breve corso di 5-7 giorni. I medici possono eseguire un trattamento per via endovenosa o orale quando iniziano il trattamento del paziente per evitare il ricovero in ospedale, oppure possono passare dal trattamento per via endovenosa a quello orale, che può accelerare la dimissione. Attualmente, la durata media della degenza ospedaliera per i pazienti con polmonite è di 3-4 giorni. Evitare il ricovero in ospedale o la dismissione precoce è vantaggioso per i pazienti e può risparmiare notevolmente il costo del sistema medico.

La polmonite è un'infezione polmonare che può essere grave e fatale, soprattutto nei pazienti anziani con comorbilità. In Europa, ci sono circa 3-4 milioni di casi di polmonite ogni anno; negli Stati Uniti, ci sono circa 5 milioni di casi di polmonite ogni anno. I dati del Global Burden of Disease Study del 2015 mostrano che le infezioni delle vie respiratorie inferiori, tra cui la polmonite, sono la terza causa di morte più comune al mondo e la causa infettiva di morte più comune al mondo, causando 3 milioni di vite ogni anno. La polmonite acquisita dalla comunità (CAP) ha un impatto maggiore sulla morbilità e sulla mortalità tra i pazienti anziani, e i dati mostrano che la mortalità è correlata all'invecchiamento. Circa il 90% dei decessi per polmonite si verifica in persone di oltre 65 anni.

Il principio farmaceutico attivo di Xenleta è la lefamulina, che è un antibiotico di pleuromutilina semi-sintetico, introdotto sistemicamente, che può inibire la sintesi delle proteine batteriche, e il suo legame ha un'elevata affinità e un'elevata specificità. E si verifica in una posizione molecolare diversa da altri antibiotici. Il meccanismo d'azione di Xenleta è diverso da altri antibiotici approvati, con conseguente minore tendenza a sviluppare resistenza e mancanza di resistenza incrociata con antibiotici di latta, fluoroquinolone, glifarito, macrolide e tetraciclina. Xenleta ha uno spettro di attività in vitro mirato in grado di combattere i patogeni patogeni più comuni patogeni patogeni patogeni patogeni patogeni patogeni e patogeni atipici legati alla CAP/CABP, che è in linea con i principi della gestione antibatterica.

L'approvazione di Xenleta si basa sui dati di efficacia di 2 studi clinici chiave di fase III (LEAP-1, LEAP-2) e sui dati di sicurezza di 1242 partecipanti allo studio. Questi due studi hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di Xenleta per via endovenosa e orale rispetto alla moxifloxacina nel trattamento di pazienti adulti con CAP. Lo studio LEAP-1 è stato progettato come un'opzione per passare da una preparazione endovenosa a una preparazione orale, e ha valutato l'efficacia del trattamento endovenoso/orale di Xenleta per 5-7 giorni e il trattamento intravenoso/orale di moxiflocin per 7 giorni (con o senza linezolid), 2 Tutti i gruppi di trattamento possono scegliere di passare da un trattamento intravenoso/orale dopo 3 giorni. Lo studio LEAP-2 è stato progettato come un breve ciclo di Xenleta orale, e ha valutato l'efficacia della somministrazione orale di Xenleta per 5 giorni e la somministrazione orale di moxifloxacina per 7 giorni. Nei due studi, l'endpoint primario comune designato dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) era: nelle popolazioni di pazienti clinicamente valutanti e intenzionali da trattare (mITT), il test della visita di cura (TOC) Clinical Response Assessment (IACR) dell'investigatore.

Nello studio LEAP-1, Xenleta ha avuto lo stesso effetto della moxifloxacin (con o senza linezolid); nello studio LEAP-2, Xenleta è stato trattato per 2 giorni in meno rispetto alla moxifloxacina, ma ha avuto lo stesso effetto. Nei due studi, sia l'analisi individuale che l'analisi congiunta dei dati hanno confermato che Xenleta non era inferiore alla moxifloxacina e ha incontrato gli endpoint di efficacia primaria e secondaria dell'EMA nel trattamento della PAC.

La meta-analisi ha mostrato che il tasso di successo IACR al TOC nel gruppo mITT era dell'85% nel gruppo Xenleta e dell'87,1% nel gruppo moxifloxacin (differenza di trattamento: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); nel gruppo CE Il tasso di successo di IACR nel TOC è stato dell'88,5% nel gruppo Xenleta e del 91,8% nel gruppo moxifloxacin (differenza di trattamento: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). Nei due studi, entrambi Xenleta preparati endovenosi e orali hanno mostrato una buona tollerabilità. Le reazioni avverse più comuni sono state reazioni del sito di amministrazione, diarrea, nausea, vomito, enzimi epatici elevati, mal di testa, ipocilmia, e insonnia.