Il primo inibitore dell'esportazione nucleare Xpovio ha presentato una nuova domanda di indicazione negli Stati Uniti e Deqi Pharmaceutical è stata introdotta in Cina per lo sviluppo!

Karyopharm Therapeutics ha recentemente annunciato di aver presentato una nuova domanda di droga supplementare (sNDA) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense in cerca di approvazione per Xpovio (selinexor) come nuova terapia per il trattamento di almeno una terapia precedentemente ricevuta di pazienti con mieloma multiplo (MM). La società prevede inoltre di presentare la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) di Xpovio&# 39 per la stessa indicazione all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) entro la fine dell'anno.

Xpovio è un inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) di prim'ordine. Ad agosto 2018, Deqi Medicine e Karyopharm Therapeutics hanno raggiunto una cooperazione strategica per sviluppare congiuntamente 4 farmaci orali innovativi, tra cui 3 SINE XPO 1 antagonisti Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor e un PAK 4 e NAMPT inibitore doppio bersaglio KPT -9274. A gennaio 2019, ATG-010 (Xpovio) è stato approvato in Cina per il trattamento clinico del mieloma multiplo refrattario e recidivante. Questo farmaco è anche il primo inibitore selettivo dell'esportazione nucleare sviluppato per il mieloma multiplo nel mercato cinese (SINE).

Xpovio ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla FDA americana a luglio 2019, in combinazione con desametasone, per almeno 4 terapie e almeno 2 inibitori del proteasoma (PI), almeno {{2} } immunosoppressori (IMiD), un paziente con mieloma multiplo refrattario recidivo refrattario anticorpale monoclonale anti-CD 38 . Nell'Unione Europea, Karyopharm ha precedentemente inviato il MAA di Xpovio' per questa indicazione all'EMA.

Vale la pena ricordare che Xpovio è il primo e unico inibitore dell'esportazione nucleare approvato dalla FDA ed è il primo e unico agente approvato dalla FDA per inibitori del proteasoma, immunomodulatori e anticorpi monoclonali anti-CD 38 . Farmaci da prescrizione per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo (MM). Inoltre, Xpovio è anche il primo farmaco approvato per un nuovo bersaglio del mieloma (XPO 1) dal 20 1 5.

Questo sNDA si basa sui risultati positivi di punta dello studio BOSTON di fase III. Lo studio è stato condotto in pazienti con MM recidivante o refrattario che avevano precedentemente ricevuto 1-3 terapie e valutato la combinazione settimanale di Xpovio e la combinazione settimanale una volta alla settimana di Velcade (bortezomib, bortezomib) e desametasone a basso dosaggio (SVd), l'efficacia e la sicurezza della combinazione di Velcade e desametasone a basso dosaggio due volte a settimana (Vd). Vd è una terapia standard per il trattamento clinico della MM.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo di trattamento Vd, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) del gruppo di trattamento SVd è aumentata di 4. 47 mesi e un aumento di { {1}} 7% (PFS mediana: 13. 93 mesi contro 9. 46 mesi), E il rischio di progressione della malattia o morte è stato significativamente ridotto di { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). In precedenza, rispetto al gruppo di trattamento Vd, anche il tasso di risposta globale (ORR) del gruppo di trattamento SVd è aumentato significativamente. In questo studio, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza nel gruppo di trattamento SVd e non vi sono stati squilibri nei decessi tra i due gruppi.

I dati top-line completi saranno annunciati sul progetto di scienza virtuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2020 a maggio 29 quest'anno. Se approvato, Xpovio fornirà un importante supplemento al modello di trattamento per i pazienti con MM recidivante o refrattario.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Xpovio&# 39 è selinexor, che è un composto inibitore di esportazione nucleare (SINE) di prima classe, orale, selettivo che agisce legando e inibendo la proteina di esportazione nucleare XPO 1 (noto anche come CRM 1), con conseguente riduzione delle proteine ​​nel tumore nel nucleo Accumulazione, che riavvierà e amplierà la loro funzione di soppressione del tumore, portando all'apoptosi selettiva delle cellule tumorali, senza causare effetti significativi sulle cellule normali.

Attualmente, un'altra nuova domanda supplementare di droga di Xpovio (sNDA) è in fase di revisione prioritaria da parte della FDA statunitense con una data d'azione prevista per giugno 23, 2020. La sNDA cerca l'approvazione accelerata di Xpovio per il trattamento di pazienti con linfoma a cellule B di grandi dimensioni diffuso recidivante o refrattario (R / R DLBCL) che hanno precedentemente ricevuto almeno 2 terapie. Se approvato, Xpovio sarà il primo regime orale per il trattamento della DLBCL recidiva o refrattaria. In precedenza, la FDA ha concesso a Xpovio la qualifica di farmaco orfano e la qualifica accelerata per questa indicazione.

Nello studio SADAL di fase IIb, il tasso di risposta totale (ORR) dei pazienti con Xpovio con DLBCL recidivante o refrattario era 28. 3%, il tasso di risposta completo (CR) era 11. 8% e la durata mediana della risposta (DOR) è stata superiore a 9 mesi. Questi dati evidenziano il potenziale di Xpovio come nuova e prima terapia orale in una popolazione di pazienti con DLBCL recidivante o refrattario che hanno precedentemente ricevuto almeno due regimi multidroga, non sono adatti per il trapianto di cellule staminali e hanno regimi di trattamento estremamente limitati .

Attualmente, Karyopharm sta valutando il potenziale di selinexor nel trattamento di una gamma di neoplasie ematologiche e tumori solidi in molteplici studi clinici di medio-tardo, tra cui mieloma multiplo (MM), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e liposarcoma (Ricerca SEAL), carcinoma dell'endometrio, glioblastoma ricorrente.