Il farmaco antinfiammatorio GSK Nucala III è stato studiato con successo e competerà direttamente con Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) ha recentemente annunciato i risultati positivi di uno studio sYNAPSE di fase III critico che valuta il farmaco antinfiammatorio Nucala (mepolizumab). Vale la pena ricordare che questa è la prima volta che un anti-IL-5 biologico ha riportato dati positivi di fase III nel trattamento del CRSwNP, aumentando la gamma di malattie guidate da eosinofili che Nucala ha dati validi per.

La CRSwNP è una malattia cronica del tratto respiratorio superiore causata principalmente da infiammazione di tipo 2, caratterizzata da ostruzione dei seni e polipi nasali. Le attuali opzioni di trattamento sono corticosteroidi intranasali, corticosteroidi sistemici e interventi chirurgici, che sono tutti insoddisfacenti dopo il trattamento e / o hanno un alto tasso di recidiva. I pazienti possono sperimentare grave ostruzione nasale, difficoltà di respirazione, naso che cola, diminuzione o perdita del senso dell'olfatto e del gusto, dolore al viso o pressione. I sintomi persistenti di CRSwNP possono avere un effetto negativo significativo sulla qualità della vita correlata alla salute dei pazienti, tra cui la riduzione della produttività e delle attività della vita quotidiana, l'incapacità di godersi il cibo, la mancanza di sonno e la fatica.

Attualmente, nel trattamento di CRSwNP, il farmaco antinfiammatorio Di Sanofi / Regenin Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13, anticorpo monoclonale mirato) è stato approvato dagli Stati Uniti e dall'Unione Europea rispettivamente nei mesi di giugno e ottobre 2019, diventando il primo e attualmente l'unico agente biologico per il trattamento del CRSwNP.

Secondo i risultati dello studio SYNAPSE, GSK ha pianificato di far avanzare la presentazione normativa di Nucala per la nuova indicazione di CRSwNP nel 2020. Se approvato, Nucala competerà direttamente con Dupixent. Gli studi clinici che hanno sostenuto l'approvazione di Dupixent includevano adulti ricorrenti di gravi CRSwNP che in precedenza erano stati sottoposti a un intervento chirurgico e /o a trattamento con corticosteroidi sistemici, ma la cui malattia non era ben controllata. La differenza era che lo studio SYNAPSE è stato incluso Tutti i pazienti hanno una storia di chirurgia (circa un terzo dei pazienti hanno avuto più di 3 operazioni) e richiedono ulteriori interventi chirurgici a causa di sintomi gravi e polipi allargati. Questo studio è il primo a valutare gli agenti biologici in questa categoria Studio clinico dei benefici terapeutici nella popolazione di pazienti.

SYNAPSE è uno studio randomizzato di 52 settimane randomizzato, in doppio cieco e parallelo di fase III. Sono stati arruolati più di 400 pazienti adulti con polipi nasali bilaterali gravi ricorrenti. È stata valutata l'efficacia di Nucala e placebo combinata con la cura standard (SoC). E la sicurezza. Nello studio, questi pazienti sono stati assegnati casualmente a ricevere Nucala (100 mg di formulazione liquida) o placebo, durante la ricezione di SoC. Sia Nucala che placebo sono stati iniettati sottocutaneamente con siringhe precompilate, ogni 4 settimane per 52 settimane. I pazienti con severo polipi nasali bilaterali sono stati definiti come punteggio medio di congestione nasale della scala visiva visiva (VAS) 5 punti, punteggio endoscopico di almeno 5 punti (punteggio più alto di 8 punti) e punteggio minimo di 2 punti per cavità nasale. Il paziente deve aver avuto una storia di chirurgia nasale polipo almeno una volta negli ultimi 10 anni. Nonostante il trattamento secondo le cure standard, ci sono ancora polipi nasali ricorrenti e la chirurgia polipo nasale è attualmente necessaria.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto due endpoint primari comuni: rispetto al gruppo placebo SoC, il volume dei polipi nasali alla settimana 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Hal Barron, Chief Scientific Officer e R & D President di GSK, ha dichiarato: "I polipi nasali sono una malattia comune che colpisce molte attività come il sonno, la respirazione, l'olfatto e il gusto. Questi risultati mostrano che Nucala può ridurre i sintomi e la chirurgia in pazienti con polipi nasali Domanda, non vediamo l'ora di far avanzare la sottomissione normativa di Nucala per CRSwNP. "

Claus Bachert, direttore, professore e medico clinico del Dipartimento di Otorinolaringoiatria Clinica dell'Università di Gand, ha dichiarato: "L'impatto del CRSwNP sui pazienti è enorme, ma è spesso sottovalutato. Le attuali opzioni di trattamento sono limitate. Questi risultati indicano che per i pazienti che sono catturati nel ciclo chirurgico , Nucala è un'opzione promettente. Ogni operazione nasale polipo è rischiosa e può inabilitare il paziente per diverse settimane. "

Nucala è stato approvato per la prima volta per il trattamento dell'asma eosinofilo grave (SEA) alla fine del 2015. È la prima bioterapia rivolta a IL-5 sul mercato mondiale. Il mepolizumab del ingrediente farmaceutico attivo di Nucala è un anticorpo monoclonale che si rivolge specificamente all'interleuchina 5 (IL-5). IL-5 è una citochina che può regolare la crescita, l'attivazione e la sopravvivenza degli eosinofili (un tipo di globuli bianchi) e può fornire importanti segnali per la migrazione degli eosinofili dal midollo osseo ai polmoni e ad altri organi. Nucala si lega all'UOMO IL-5, bloccando IL-5 legame ai recettori della superficie eosinofilo. Inibire il legame di IL-5 al recettore in questo modo può ridurre i livelli di eosinofilo nel sangue, nei tessuti e nell'espettorato, che a sua volta può ridurre l'infiammazione mediata da eosinofili.

Sulla base del meccanismo d'azione di cui sopra, Nucala è in fase di sviluppo per varie malattie causate da infiammazione causata da eosinofili. Il farmaco è stato valutato in 21 studi clinici, oltre 3.000 pazienti, e attraverso una varietà di indicazioni eosinofiliche.

Fino ad ora, Nucala è stata approvata dagli Stati Uniti, dall'Europa e da altri 20 mercati come terapia di manutenzione aggiuntiva per adulti con asma eosinofilia grave (SAE). Nucala è anche approvato per il trattamento di pazienti pediatrici con asma eosinophilic grave (SAE) 6-17 anni di età negli Stati Uniti e l'Unione europea e molti altri mercati. Inoltre, Nucala è stato approvato anche come terapia di mantenimento aggiuntiva per i pazienti adulti con granulomatous polyangiitis (EGPA) in più mercati come Stati Uniti, Giappone e Canada. Il parere normativo sulla sindrome dell'eosinofilia (HES) dovrebbe compiere progressi nel 2020. Oltre al CRSwNP, GSK sta attualmente valutando il potenziale di Nucala per il trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).