Lo studio di conferma Merck/Eisai Keytruda+Lenvima Phase 3 è stato un grande successo!

Merck & Co e il suo partner Eisai (Eisai) hanno recentemente annunciato la valutazione della terapia anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) e dell'inibitore orale della tirosina chinasi multi-recettore Lenvima (lenvatinib) nel trattamento di pazienti con tumore endometriale avanzato Lo studio keynote-775/study 309 della fase critica 3 (NCT03517449) ha ottenuto risultati positivi. I dati mostrano che, rispetto alla chemioterapia, la combinazione di Keytruda+Lenvima ha prolungato significativamente la sopravvivenza complessiva (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e ha migliorato significativamente il tasso di risposta complessivo (ORR).

Attualmente, Merck ed Eisai stanno superando il progetto clinico LEAP e stanno conducendo 20 studi clinici in 13 diversi tipi di tumori, tra cui lo studio LEAP-001 di fase 3 per la valutazione di prima linea dei pazienti con cancro endometriale avanzato. I dati di questo progetto mostrano che la combinazione di Keytruda+Lenvima ha dimostrato una forte efficacia in molti tipi di tumori!

KEYNOTE-775/Study 309 è uno studio multi-centro, randomizzato, open-label phase 3, effettuato in pazienti con tumore endometriale avanzato che hanno ricevuto almeno un regime contenente platino, e ha valutato l'efficacia e l'efficacia della sicurezza della terapia combinata Keytruda e Lenvima. Lo studio ha arruolato 827 pazienti, di cui 697 pazienti avevano tumori con alta instabilità non MSI-H (non MSI-H) o normale riparazione della mancata corrispondenza (pMMR), e 130 pazienti avevano tumori con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o difetto di riparazione disallineamento (dMMR). Nello studio, i pazienti sono stati assegnati casualmente a un rapporto 1:1 e hanno ricevuto: (1) Keytruda (200 mg una volta ogni 3 settimane, infusione endovenosa [IV]) per 35 cicli (circa 2 anni), mentre ricevevano Lenvima (una volta al giorno) 20 mg, per via orale); (2) Chemioterapia (opzione del medico [TPC]: Doxorubicina [60mg/m2 IV] con una dose cumulativa massima di 500mg/m2 una volta ogni 3 settimane; o paclitaxel [80mg/m2 IV] per 28 giorni /Ciclo [Trattamento Taxol una volta alla settimana per 3 settimane, fermandosi per una settimana]).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto il doppio endpoint primario della sopravvivenza complessiva (OS) e della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e l'endpoint di efficacia secondario del tasso di risposta oggettivo (ORR). Questi risultati positivi sono stati osservati nel sottogruppo di riparazione normale disallineamento (pMMR) e nella popolazione di studio dell'intenzione di trattare (ITT). La popolazione ITT comprende pazienti con cancro endometriale avanzato pMMR, MSI-H/dMMR.

Secondo un'analisi condotta dall'Independent Data Monitoring Committee: Rispetto al gruppo chemioterapico (TPC: doxorubicina o paclitaxel), il gruppo di trattamento Keytruda+Lenvima ha avuto miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi in OS, PFS e ORR. In questo studio, la sicurezza della combinazione Keytruda+Lenvima è coerente con gli studi precedentemente riportati. Merck ed Eisai discuteranno questi dati con le agenzie di regolamentazione di tutto il mondo e prevedono di presentare una domanda di quotazione basata su questi dati e prevedono di annunciare questi risultati in una prossima conferenza medica.

Il Dr. Gregory Lubiniecki, Vice President of Oncology Clinical Research presso i Merck Research Laboratories, ha dichiarato: "I pazienti con cancro endometriale avanzato affrontano un'elevata mortalità e opzioni di trattamento limitate dopo il trattamento sistemico iniziale. Questo è un piano di trattamento combinato che include l'immunoterapia per utero avanzato. Il primo risultato di uno studio clinico di fase 3 per il cancro endometriale: rispetto alla chemioterapia, il regime combinato ha migliorato significativamente OS, PFS e ORR. Merck ed Eisai si impegnano a continuare a studiare la combinazione di Keytruda e Lenvima e a scoprire nuovi metodi Per risolvere le esigenze mediche insoddisfatte in malattie devastanti come il cancro endometriale.

Il Dr. Takashi Owa, Chief Drug Development Officer e Chief Discovery Officer, Eisai Oncology Business Group, ha dichiarato: "Siamo incoraggiati dai dati osservati nello studio KEYNOTE-775/Study 309. Questi dati rappresentano il potenziale per i pazienti con cancro endometriale avanzato. Si tratta di un importante passo avanti e supporta i risultati dello studio avanzato di coorte sul cancro endometriale nello studio KEYNOTE-146/Study 111. Man mano che ulteriori dati clinici vengono divulgati nel progetto LEAP, forniamo un buon esempio della traiettoria della nostra cooperazione con Merck Speriamo di essere entusiasti dei benefici forniti ai pazienti insieme. Ancora più importante, ringraziamo i pazienti e il personale medico che hanno partecipato a questa sperimentazione per la loro fiducia.

Lo studio KEYNOTE-775/Study 309 è una prova di conferma dello studio KEYNOTE-146/Study 111 di fase II (NCT02501096). Sulla base dei dati di quest'ultimo studio di fase II, la FDA statunitense ha accelerato l'approvazione del programma di trattamento combinato Keytruda+Lenvima a metà settembre 2019 per il trattamento della progressione della malattia dopo il precedente trattamento sistemico, non adatto per interventi chirurgici radicali o radioterapia, non MSI-H) o pazienti dMMR con cancro endometriale avanzato. Questa approvazione accelerata si basa sul tasso di risposta al tumore e sui dati sulla durata della risposta ed è la prima approvazione nell'ambito del programma Orbis. Il programma Orbis è un'iniziativa del FDA Oncology Center of Excellence, che fornisce un quadro per la presentazione congiunta e l'approvazione di prodotti oncologici per la FDA e le sue agenzie di regolamentazione della cooperazione internazionale. Secondo il piano Orbis, Health Canada e Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) hanno rispettivamente concesso approvazioni condizionali e provvisorie per questa indicazione.

Vale la pena ricordare che il cancro endometriale è anche la prima approvazione normativa statunitense per la combinazione di Keytruda e Lenvima. In precedenza, la FDA ha concesso la combinazione di tre qualifiche farmacologiche rivoluzionarie (BTD), vale a dire: (1) Trattamento della stabilità dei microsatelliti avanzati e/o metastatici (MSS)/cancro endometriale di riparazione non corrispondente (pMMR) (EC); (2) Trattamento del carcinoma a cellule renali avanzate e/o metastatiche (RCC); (3) Trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare avanzato nonsecabile (HCC) non adatto al trattamento localizzato.

La terapia combinata Keytruda+Lenvima fa parte della cooperazione strategica tra Merck ed Eisai Oncology. Nel marzo 2018, le due parti hanno firmato un accordo di cooperazione per un totale di 5,8 miliardi di dollari per sviluppare un singolo farmaco di Lenvima e una combinazione con Keytruda per il trattamento di più tipi di tumori.

Lenvima è un inibitore orale della tirosina chinasi multi-recettore (RTK) con una nuova modalità di legame. Oltre ad inibire altre vie di segnalazione pro-angiogenica e oncogenica legate all'angiogenesi tumorale, alla progressione tumorale e alla modifica immunitaria del tumore, RTK (inclusi I recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) PDGFRα, KIT e RET), può anche inibire selettivamente i recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) e dei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4)

Keytruda è un'immunoterapia tumorale anti-PD-1 che aiuta a rilevare e combattere le cellule tumorali migliorando la capacità del sistema immunitario umano. Keytruda è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2, attivando così i linfociti T che possono influenzare le cellule tumorali e le cellule sane.

Attualmente, Merck ed Eisai stanno conducendo i progetti di sviluppo clinico LEAP (LEnvatinib e Pembrolizumab) in 13 diversi tipi di tumori (cancro endometriale, carcinoma epatocellulare, melanoma, tumore polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma uroteliale, colegiocarcinoma, cancro del colon-retto, cancro gastrico, glioblastoma, cancro alle ovaie e cancro al seno triplo negativo) continuano a studiare la combinazione Keytruda+Lenvima in 20 studi clinici.

I dati di due studi del progetto LEAP annunciati nel settembre di quest'anno hanno mostrato che la combinazione di Keytruda+Lenvima ha mostrato efficacia in 7 tipi di tumori.