Il nuovo inibitore del C3 AMY-101 ha un forte effetto: eliminare l'infiammazione in 3 settimane

Amyndas Pharma è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica focalizzata sullo sviluppo di nuove terapie di complemento. Recentemente, l'azienda ha annunciato i risultati positivi di alto livello di uno studio clinico di fase 2 (NCT03944444) che valuta l'AMY-101 per il trattamento della parodontite e della gengivite. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto gli endpoint secondari primari e chiave: Rispetto al placebo, AMY-101 ha un'efficacia statisticamente significativa e clinicamente significativa nell'eliminare l'infiammazione parodontale ed è sicuro e ben tollerato.

Attualmente, Amyndas prevede di tenere un incontro di fine B di fase 2 con la FDA degli Stati Uniti e prepararsi per lo studio chiave della fase 3. Se ha successo negli studi clinici di fase 3, AMY-101 ha il potenziale per diventare il primo farmaco topico che fornisce un nuovo meccanismo d'azione per il trattamento della malattia parodontale, che fornirà ai medici un metodo alternativo efficace per trattare la malattia parodontale.

Questo è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 3 mesi in pazienti adulti con gengivite e infiammazione parodontale cronica. Lo studio ha arruolato 39 pazienti, la cavità orale di ogni paziente è stata divisa in 2 parti, randomizzate per ricevere AMY-101 o placebo. Nello studio, AMY-101 o placebo è stato iniettato localmente nel tessuto gengivale interessato una volta alla settimana per tre settimane consecutive. Successivamente, questi pazienti saranno seguiti fino al 90 ° giorno per valutare la sicurezza e l'efficacia. L'endpoint primario è stato il cambiamento nell'indice gengivale, che è stato valutato il 21,28 e il 90 ° giorno dopo l'inizio del trattamento.

I risultati hanno mostrato che rispetto al placebo, AMY-101 ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo in tutti i punti di tempo di valutazione. I principali determinanti del sanguinamento ridotto dalla malattia (p<0.001) and="" gingival="" inflammation="" index=""><0.001) were="" used="" to="" determine="" that="" amy-101="" treatment="" can="" effectively="" eliminate="" gingival="" inflammation=""><0.001). in="" patients="" treated="" with="" amy-101,="" gum="" inflammation="" can="" be="" eliminated="" within="" a="" short="" period="" of="" time="" (3="" weeks,="" 21="" days),="" and="" without="" mechanical="" treatment,="" the="" benefits="" are="" maintained="" for="" at="" least="" 90="" days.="" importantly,="" amy-101="" has="" also="" been="" shown="" to="" be="" safe="" and="" well="" tolerated="" in="">

Il Dr. John Lambris, l'inventore di AMY-101, fondatore di Amyndas, ricercatore pioniere di complementi e professore di ricerca medica presso l'Università della Pennsylvania, ha dichiarato: "Siamo profondamente colpiti dalla notevole efficacia e dai benefici a lungo termine dell'AMY-101 nella ricerca preclinica. Amyndas continua a valutarlo clinicamente. Questi risultati dei test di alta linea mostrano che AMY-101 può effettivamente ridurre l'infiammazione parodontale nei pazienti e confermare la nostra ipotesi che abbia il potenziale per diventare un nuovo standard per il trattamento parodontale. Potenziale per eliminare la necessità di un trattamento parodontale aggressivo ricorrente.

Despina Yancopoulou, MD, Managing Director di Amundas, ha dichiarato: "Non vediamo l'ora di discutere questi risultati con la FDA degli Stati Uniti e altre agenzie di regolamentazione per progettare il modo migliore di procedere, preferibilmente attraverso una prova multi-centro di fase 3 di AMY-101. Parodontale La malattia colpisce molte persone e speriamo di portare migliori opzioni di trattamento per i pazienti.

La gengivite colpisce molte persone. Se non viene trattato e trattato continuamente, causerà parodontite. Questa è un'importante causa di perdita di denti negli adulti. È anche una delle malattie più comuni al mondo, che colpisce circa il 20-50% della popolazione. . Circa 743 milioni di persone (circa l'11,2% della popolazione globale) sono colpite dalla parodontite.

Il sistema di complementi ha dimostrato di essere coinvolto nella malattia parodontale e nella perdita ossea infiammatoria. Negli studi preclinici su primati non umani, l'attivazione del complemento C3 ha dimostrato di promuovere l'infiammazione delle gengive, portando alla distruzione delle ossa di supporto dei denti.

AMY-101 è un nuovo tipo di peptide ciclico sintetico il cui scopo è quello di inibire la cascata del complemento a livello C3. Nelle scimmie, l'iniezione locale del farmaco ha dimostrato di invertire la parodontite preesiste e naturale.

AMY-101 è una terapia mirata C3 integrata basata sulla compstatina di terza generazione (un peptide triciclico) analogico Cp40. Compstatin è un peptide ciclico sintetico con forte affinità e selettività per l'uomo e il primate C3. Fu scoperto dal professor John Lambris e dal suo team dell ' Università della Pennsylvania. La compstatina inibisce intensamente il complemento a livello C3 e blocca tutte le vie a valle della cascata di attivazione del complemento.

Formula strutturale AMY-101 (fonte immagine: invivochem.com)

Amyndas sta sviluppando l'AMY-101 e l'emergente compstatina di quarta generazione inibendo intensamente il complemento a livello C3, che può essere migliore di alcuni inibitori del complemento (come i farmaci anti-C5) o altri inibitori C3 nel trattamento di una varietà di malattie mediate dal complemento. L'agente è più efficace. Inoltre, rispetto ad altri inibitori C3, le nuove proprietà dell'AMY-101 e della compstatina di quarta generazione (maggiore affinità target, profilo PK migliorato e maggiore solubilità) possono ampliare la gamma di vie di somministrazione e consentire una somministrazione ridotta nella frequenza dei regimi cronici.

Inoltre, AMY-101 è anche in uno studio clinico di fase 2 per valutare il trattamento di pazienti con nuova polmonite da coronavirus (COVID-19) combinata con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Il processo è entrato nella fase di analisi intermedia. Amyndas sta anche facendo avanzare il trattamento di altre malattie mediate dal complemento con AMY-101 agli studi clinici di fase 2/3 e sta anche sviluppando una potente pipeline di candidati ai farmaci di nuova generazione per ulteriori studi clinici sull'uomo.

Tra questi, AMY-106 è la compstatina di quarta generazione sviluppata da Amyndas nello sviluppo pre-clinico. Ha migliorato la PK e la solubilità e ha un tempo di residenza di oltre 3 mesi nel corpo vitreo di primati non umani. Ha il potenziale per assistere in modo significativo la mediazione del complemento umano. Trattamento guidato delle malattie retiniche. AMY-106 è progettato per la somministrazione intravitreale per il trattamento della degenerazione maculare legata all'età (AMD) e di altre malattie degli occhi.