Il nuovo antagonista orale del recettore NMDA AXS-05 (destrometorfano/bupropione) è stato esaminato dalla FDA statunitense per una revisione prioritaria!

Axsome Therapeutics è un'azienda biofarmaceutica focalizzata sullo sviluppo di terapie innovative per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Di recente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato l'AXS-05 (compresse a rilascio modificato di destrometorfano/bupropione) per il trattamento della depressione maggiore (MDD) e la richiesta di un nuovo farmaco (NDA) è stata concessa La NDA ha la priorità per la revisione.

Revisione prioritaria significa che il ciclo di revisione di AXS-05 NDA sarà ridotto dai 10 mesi standard a 6 mesi. La FDA ha designato il"Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) data dell'azione target del 22 agosto 2021. Nel marzo 2019, la FDA ha concesso AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) per il trattamento della MDD. Nel giugno 2020, la FDA ha anche concesso AXS-05 BTD per il trattamento dell'agitazione della malattia di Alzheimer' (AD).

Il CEO di Axsome Herriot Tabuteau, MD, ha dichiarato:"Siamo molto lieti che la FDA abbia accettato e dato priorità alla revisione dell'NDA di AXS-05's per la depressione. Non vediamo l'ora di continuare a lavorare a stretto contatto con la FDA durante tutto il processo di revisione. Se approvato, AXS-05 diventerà una nuova importante opzione di trattamento per molti pazienti americani di depressione."

AXS-05 è un nuovo antagonista orale del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) con attività multimodale. È attualmente in fase di sviluppo clinico per il trattamento della depressione e di altre malattie del sistema nervoso centrale (SNC). AXS-05 è composto da una formula proprietaria e dosaggio di destrometorfano e bupropione e utilizza la tecnologia di inibizione metabolica di Axsome'.

Il componente destrometorfano di AXS-05 è un antagonista del recettore NMDA non competitivo, noto anche come modulatore del recettore del glutammato. Questo è un nuovo meccanismo d'azione, il che significa che il suo effetto è simile a quello attuale. La maggior parte dei farmaci per la depressione disponibili sono diversi. Il componente destrometorfano di AXS-05 è anche un agonista del recettore sigma-1, un antagonista del recettore nicotinico dell'acetilcolina, un inibitore del trasportatore della serotonina e della noradrenalina.

Il componente bupropione di AXS-05 può migliorare la biodisponibilità del destrometorfano. È un inibitore della ricaptazione della noradrenalina e della dopamina e un antagonista del recettore nicotinico dell'acetilcolina.

AXS-05 ha più di 100 brevetti statunitensi e internazionali con un periodo di protezione fino al 2040.

La NDA di AXS-05 nel trattamento della MDD è stata supportata dai risultati di 2 studi clinici (studio di fase 3 GEMINI, studio di fase 2 ASCEND). Questi due studi sono studi randomizzati, in doppio cieco, controllati, condotti in pazienti con diagnosi di MDD da moderato a grave. I risultati hanno mostrato che rispetto al gruppo placebo e al gruppo di controllo positivo, i pazienti nel gruppo di trattamento AXS-05 hanno avuto un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi depressivi.

——Fase 3 GEMINI trial: questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, di fase 3 negli Stati Uniti. Sono stati arruolati un totale di 327 pazienti con diagnosi di MDD da moderato a grave. Nello studio, questi pazienti hanno ricevuto AXS-05 o placebo in un rapporto 1:1 e sono stati trattati due volte al giorno per 6 settimane. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario. Rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento AXS-05 ha mostrato una riduzione sostanziale, rapida e statisticamente significativa dei sintomi depressivi: Depressione di Montgomery-Sperger nella sesta settimana di trattamento Il punteggio complessivo della scala MADRS ha ottenuto una riduzione statisticamente significativa da basale (riduzione media rispetto al basale: 16,6 punti vs 11,9 punti, p=0,002). In termini di endpoint secondari chiave, rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento AXS-05 ha ottenuto un miglioramento statisticamente significativo del punteggio totale MADRS nella prima settimana (p=0,007). Inoltre, rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento AXS-05 ha avuto un miglioramento statisticamente significativo in tutti gli endpoint secondari alla settimana 6, inclusi: remissione della malattia (p<0,001), gravità="" della="" malattia="" (p="0,002))," funzionalità="" compromissione="" (p="0,002)" e="" qualità="" della="" vita="" (p="0,011)," ecc.="" axs-05="" è="" stato="" ben="" tollerato="" nel="" test.="" le="" reazioni="" avverse="" più="" comuni="" nel="" gruppo="" axs-05="" sono="" state="" vertigini,="" nausea,="" mal="" di="" testa,="" diarrea,="" sonnolenza="" e="" secchezza="" delle="">

——Studio di fase 2 ASCEND: questo è uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato dal farmaco positivo, multicentrico, negli Stati Uniti. Sono stati arruolati un totale di 80 pazienti con diagnosi di MDD da moderato a grave. Nello studio, questi pazienti sono stati trattati con AXS-05 o bupropione. I risultati hanno mostrato che rispetto al gruppo di trattamento con bupropione, il gruppo di trattamento AXS-05 ha mostrato una riduzione sostanziale, rapida e statisticamente significativa dei sintomi depressivi. In termini di endpoint primario pre-specificato, durante 6 settimane di trattamento, rispetto al gruppo di trattamento con bupropione, il punteggio totale della Montgomery-Sberg Depression Rating Scale (MADRS) nel gruppo di trattamento AXS-05 ha raggiunto una significatività statistica rispetto al basale. ridotto (13,7 punti vs 8,8 punti, p<0,001). nello="" studio,="" axs-05="" era="" sicuro="" e="" ben="" tollerato.="" le="" reazioni="" avverse="" più="" comuni="" includevano="" nausea,="" vertigini,="" secchezza="" delle="" fauci,="" diminuzione="" dell'appetito="" e="">