La FDA statunitense ha concesso la revisione prioritaria di Nefecon (Budesonide): ha il potenziale per la correzione della malattia!

La società biofarmaceutica svedese Calliditas Therapeutics ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato la New Drug Application (NDA) di Nefecon (Budesonide) e ha concesso una revisione prioritaria, che è una nuova formulazione orale di budesonide. È un down-regulator di IgA1, che tratta la nefropatia da IgA (IgAN) mediante una down-regulation mirata di IgA1. La FDA ha designato il&della NDA quot;Prescription Drug User Fees Act" (PUDFA) come data obiettivo 15 settembre 2021.

Se approvato, Nefecon diventerà la prima terapia specificamente progettata e approvata per il trattamento dell'IgAN, con potenziale di correzione della malattia. Dopo aver ottenuto l'approvazione, Calliditas intende commercializzare Nefecon da solo negli Stati Uniti.

Renée Aguiar Lucander, CEO di Calliditas, ha dichiarato:"Siamo molto entusiasti di ricevere una revisione prioritaria, che riflette le significative esigenze mediche insoddisfatte per il trattamento con IgAN. Non vediamo l'ora di lavorare con l'agenzia per ottenere l'approvazione accelerata entro la fine dell'anno. In modo che possiamo fornire il primo farmaco approvato per i pazienti IgAN."

Nefecon è una preparazione orale brevettata contenente un potente e noto principio attivo, budesonide, a rilascio mirato. Secondo il modello di patogenesi principale, la preparazione è progettata per fornire farmaci al cerotto del Peyer's nell'intestino tenue inferiore dove ha avuto origine la malattia. Nefecon deriva dalla tecnologia TARGIT, che consente alle sostanze di passare attraverso lo stomaco e l'intestino senza essere assorbite e possono essere rilasciate solo a impulsi quando raggiungono la parte inferiore dell'intestino tenue.

Come mostrato nell'ampio studio di Fase 2b completato da Calliditas, la combinazione di dose e profilo di rilascio ottimizzato è efficace per i pazienti con IgAN. Oltre agli effetti locali efficaci, un altro vantaggio dell'utilizzo di questo principio attivo è la sua bassa biodisponibilità, ovvero circa il 90% del principio attivo viene inattivato nel fegato prima di raggiungere la circolazione sistemica. Ciò significa che i farmaci ad alta concentrazione possono essere applicati localmente dove necessario, ma l'esposizione sistemica e gli effetti collaterali sono molto limitati.

Calliditas è l'unica azienda che ha ottenuto dati positivi in ​​studi clinici di fase 2b e fase 3 randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo di IgAN. Entrambi gli studi hanno raggiunto gli endpoint primari e secondari chiave.

La richiesta di Nefecon NDA si basa sui dati positivi della parte A dello studio chiave di fase 3 di NefIgArd. Questo è uno studio multicentrico internazionale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Nefecon e placebo in 200 pazienti adulti con IgAN. Come accennato in precedenza, rispetto al placebo, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di riduzione della proteinuria e ha mostrato che l'eGFR era stabile a 9 mesi. Le informazioni presentate includono anche i dati clinici dello studio NEFIGAN di Fase 2, che ha raggiunto anche gli endpoint primari e secondari dello studio NefIgArd. Entrambi gli studi hanno mostrato che Nefecon era generalmente ben tollerato e che i risultati dei due gruppi avevano una sicurezza simile.

Calliditas ha chiesto l'approvazione accelerata. L'approvazione accelerata è un nuovo canale di approvazione dei farmaci della FDA statunitense, che consente di approvare farmaci che hanno il potenziale per risolvere le esigenze mediche insoddisfatte delle principali malattie in base a un endpoint surrogato. L'endpoint surrogato dello studio chiave di fase 3 NefIgArd è la riduzione della proteinuria rispetto al placebo, che si basava sul quadro statistico della meta-analisi della ricerca clinica pubblicata da Thompson A et al. nel 2019 per interventi su pazienti IgAN negli studi clinici. pausa. Uno studio di conferma progettato per fornire dati sui benefici renali a lungo termine è stato completamente arruolato e dovrebbe essere annunciato all'inizio del 2023.