L'effetto terapeutico del narsoplimab sulla microangiopatia trombotica correlata ai trapianti (HSCT-TMA) ha ampiamente superato le aspettative della FDA statunitense!

Omeros Corporation è una società biofarmaceutica innovativa dedicata alla scoperta, allo sviluppo e alla commercializzazione di piccole terapie molecolari e proteiche per il grande mercato e per indicazioni rare come malattie mediate dal complemento, malattie del sistema nervoso centrale e malattie immuno-correlate. Di recente, la società ha annunciato gli ultimi risultati dello studio clinico chiave di fase III del farmaco anticorpale monoclonale narsoplimab nel trattamento della microangiopatia trombotica associata al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT-TMA). I dati hanno superato significativamente la soglia dell'end point di efficacia. Attualmente, non esiste una terapia HSCT-TMA approvata.

Questo studio di fase III è uno studio in aperto con un braccio, esclusi i gruppi di controllo, i controlli storici o altri. Un totale di 28 pazienti ad alto rischio HSCT-TMA sono stati coinvolti nello studio. L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta completo (CRR) e la soglia di efficacia del CRR concordata con la FDA era del 15%. Tutti i pazienti in questo studio hanno completato il trattamento. Gli ultimi risultati annunciati questa volta sono i seguenti.

Endpoint primario: CRR della popolazione in studio e il limite inferiore dell'intervallo di confidenza 95% (95% CI) ha superato significativamente la soglia di efficacia (15%). Tra i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di narsoplimab, il CRR era del 54% (95% IC: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); tra i pazienti che hanno ricevuto il trattamento con narsoplimab per almeno 4 settimane secondo il protocollo, il CRR era del 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Endpoint secondari: (1) 1 il tasso di sopravvivenza a 00 giorni (definito come il tasso di sopravvivenza dalla data della diagnosi di HSCT-TMA) ha superato le aspettative degli esperti (inferiore a 20%): { Il {4}}% di tutti i pazienti trattati Secondo il protocollo, il 83% dei pazienti ha ricevuto il trattamento con narsoplimab per almeno 4 settimane e il 93% dei pazienti che hanno risposto al trattamento con narsoplimab. Gli esperti che hanno familiarità con i dati chiave della sperimentazione prevedono che il 1 tasso di sopravvivenza a 00 giorni della popolazione della sperimentazione sia inferiore al 20%. (2) I risultati preliminari degli endpoint secondari di efficacia di laboratorio (i cambiamenti dal basale prima del trattamento al valore di ciascun laboratorio) continuano a mostrare miglioramenti significativi e raggiungere conte piastriniche statisticamente significative, lattato deidrogenasi e significato accademico vincolante la globina (p 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 per tutti i pazienti trattati).

Sicurezza: le reazioni avverse più comuni nello studio sono state diarrea, nausea, vomito, ipopotassiemia, neutropenia e febbre. Queste sono reazioni avverse comuni nei pazienti con trapianto di cellule staminali. Sei persone sono morte durante il processo. Questi sono stati causati da sepsi, progressione della malattia sottostante e malattia da trapianto contro l'ospite, che sono tutte cause comuni di morte in questo gruppo di pazienti.

I dati completi dello studio saranno resi noti alla riunione annuale della European Society for Blood and Brow Marrow Transplantation a Madrid alla fine di questo mese. Il dottor Miguel Angel Perales, MD, direttore dell'Istituto per trapianti di cellule staminali adulte presso il Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, ha dichiarato: 0010010 quot; I dati di efficacia e sicurezza di narsoplimab 0010010 # {{{ }}; le prove chiave sono incoraggianti. Considerando i rigidi criteri di risposta degli studi ai marcatori di laboratorio e alla funzione degli organi, il tasso di remissione completo (CRR) e il tasso di sopravvivenza a 100 giorni di narsoplimab sono molto significativi. Al momento, non esiste una terapia HSCT-TMA approvata. L'attuale trattamento è di solito limitato alle cure di supporto e alla sospensione dei farmaci essenziali per la prevenzione dei farmaci GvHD. Il narsoplimab non solo può diventare il nucleo del trattamento dell'HSCT-TMA, ma ci consente anche di mantenere i necessari farmaci preventivi GvHD. 0010010 quot;

L'HSCT-TMA è una complicazione grave e spesso fatale del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), una malattia sistemica e multifattoriale, che consiste in programmi di pretrattamento relativi a trapianto di cellule staminali, terapia immunosoppressiva, infezione 1. Malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) e danno alle cellule endoteliali indotto da altri fattori. La lesione endoteliale attiva la via della lectina del complemento e svolge un ruolo importante nel verificarsi e nello sviluppo di HSCT-TMA. Questa situazione può verificarsi nel trapianto autologo e allogenico, ma è più comune nel trapianto allogenico. Negli Stati Uniti e in Europa, ogni anno vengono eseguiti circa 25, da 000 a 30, 000 trapianti allogenici. Recenti rapporti su adulti e bambini con trapianto di cellule staminali allogeniche hanno riscontrato che l'incidenza di HSCT-TMA è circa del 40%, di cui fino al 80% dei pazienti può presentare caratteristiche ad alto rischio. Nei casi più gravi di HSCT-TMA, il tasso di mortalità può superare il 90% e, anche nei pazienti sopravvissuti, l'insufficienza renale a lungo termine è comune. Attualmente, HSCT-TMA non ha terapie approvate o standard di cura.

narsoplimab è un anticorpo monoclonale di IgG 4 completamente umano, mirato alla proteasi serinica legata alla lectina legata al mannosio 2 (MASP-2) come bersaglio, sviluppato per il trattamento dell'HSCT-TMA. MASP-2 è un enzima effettore della via della lectina del sistema del complemento. La via della lectina è attivata principalmente da danno tissutale o infezione microbica. È importante sottolineare che, a differenza di altri complementi destinati ai farmaci sul mercato o in fase di sviluppo, l'effetto inibitorio di narsoplimab su MASP-2 non interferisce con il percorso del complemento classico, che è un componente chiave della risposta immunitaria dell'infezione acquisita. Il ruolo di narsoplimab è prevenire l'infiammazione mediata dal complemento e il danno endoteliale senza influire sulla funzione di altre vie immunitarie innate.

Al momento, narsoplimab ha completato lo studio clinico chiave di fase III per il trattamento dell'HSCT-TMA. In precedenza, narsoplimab è stato insignito della qualifica farmacologica innovativa per il trattamento di pazienti HSCT-TMA ad alto rischio, la prevenzione della microangiopatia trombotica mediata dal complemento (TMA) e la qualificazione di farmaco orfano per il trattamento dell'HSCT-TMA negli Stati Uniti, ed è stato concesso il trattamento del trapianto di cellule staminali ematopoietiche nelle qualifiche di farmaco orfano dell'UE (HSCT). Attualmente, narsoplimab è anche in fase di sviluppo clinico di fase III per nefropatia da IgA (IgAN) e sindrome emolitica uremica atipica (aHUS). In precedenza, al farmaco venivano anche concessi il farmaco orfano e la qualificazione del farmaco rivoluzionario per il trattamento delle IgAN negli Stati Uniti, la qualifica accelerata per il trattamento di aHUS e la qualificazione del farmaco orfano per il trattamento delle IgAN nell'Unione europea.

Nel mese di ottobre 2019, la società ha lanciato una presentazione a rotazione di narsoplimab BLA per pazienti HSCT-TMA ad alto rischio. La società continuerà a promuovere l'inoltro BLA come previsto e prevede di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per il trattamento del narsoplimab HSCT-TMA nell'UE.