La FDA statunitense ha concesso a cabotegravir una qualifica di farmaco rivoluzionario, che ha un'efficacia del 66% superiore a Truvada!

ViiV Healthcare è una società di ricerca e sviluppo di farmaci contro l'HIV / AIDS controllata da GlaxoSmithKline (GSK) e Pfizer e Shionogi. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la designazione di farmaco rivoluzionario (BTD) di cabotegravir per iniezione a lunga durata d'azione (CAB LA) per la prevenzione pre-esposizione (PrEP) dell'HIV.

cabotegravir (CAB) è un inibitore del trasferimento della catena dell'integrasi dell'HIV-1 a lunga durata d'azione. Il premio BTD si basa sui risultati di efficacia e sicurezza dello studio sulla rete di prove per la prevenzione dell'HIV 083 (HPTN 083). I dati dell'analisi finale dello studio sono stati annunciati all'incontro virtuale della 23a Conferenza internazionale sull'AIDS (AIDS 2020) nel luglio di quest'anno.

HPTN 083 è uno studio globale sulla prevenzione dell'HIV. L'analisi finale ha mostrato che in termini di prevenzione dell'infezione acquisita da HIV-1, l'iniezione di cabotegravir a lunga durata d'azione (CAB LA) somministrata ogni 2 mesi è migliore dell'attuale prevenzione dell'HIV prima dell'esposizione. Farmaco sessuale (PrEP) farmaco per cure standard - Gilead' il farmaco orale una volta al giorno Truvada (FTC / TDF, emtricitabina / tenofovir, 200 mg / 300 mg compresse) è più efficace e ha un'alta efficienza nella prevenzione dell'infezione da HIV-1 66 % (IC 95%: 38% -82%). Nonostante la sua elevata compliance con il trattamento orale, CAB LA ha mostrato la superiorità nell'endpoint primario di efficacia degli eventi di infezione da HIV registrati.

All'inizio di questo mese, sulla base della raccomandazione dell'Independent Data Security Monitoring Board (DSMB), un primo smascheramento dello studio sulla rete di sperimentazione sulla prevenzione dell'HIV 084 (HPTN 084), che ha valutato l'iniezione a lunga durata di cabotegravir (CAB LA) una volta ogni due mesi) La sicurezza e l'efficacia della prevenzione dell'infezione da HIV nelle donne. I dati mostrano che cabotegravir è dell'89% più efficace di Truvada se usato nella PrEP nelle donne.

L'HIV rimane una crisi di salute pubblica globale. Entro la fine del 2019, ci sono circa 38 milioni di persone con infezione da HIV e 1,7 milioni di nuove persone con infezione da HIV. In termini di prevenzione dell'HIV, sono necessarie nuove opzioni per fornire un'alternativa efficace alle preparazioni orali quotidiane. Se approvata, questa iniezione a lunga durata d'azione (CAB LA), che viene somministrata ogni 2 mesi, ha il potenziale per cambiare le regole del gioco per la prevenzione dell'HIV, riducendo la frequenza di somministrazione da 365 somministrazioni orali all'anno a 6 iniezioni all'anno .

Il dottor Kimberly Smith, capo della ricerca e sviluppo presso ViiV Healthcare, ha dichiarato: “I nuovi farmaci che riducono il rischio di infezione da HIV nei gruppi ad alto rischio sono uno strumento importante per aiutarci a porre fine all'epidemia globale di HIV. I dati degli studi HPTN 083 e 084 mostrano che l'iniezione di cabotegravir a lunga durata d'azione è migliore di chiunque altro nella prevenzione dell'HIV. Le compresse FTC / TDF vengono assunte per via orale ogni giorno. Non vediamo l'ora di lavorare a stretto contatto con la FDA degli Stati Uniti per fornire questa opzione di prevenzione per le persone a rischio di infezione da HIV acquisita."

HPTN 083 (NCT02720094) è uno studio in doppio cieco di fase IIb / III, che ha arruolato circa 4600 uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) e donne transgender che hanno rapporti sessuali con uomini. Questi soggetti sono tutti HIV negativi, ma considerati a rischio di infezione da HIV, due terzi dei soggetti avevano meno di 30 anni (età media: 26 anni) e il 12% erano donne transgender (n=567). Negli Stati Uniti, metà dei soggetti erano considerati neri o afroamericani (n=844). Lo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di CAB LA ogni 8 settimane nella prevenzione dell'infezione da HIV rispetto alle compresse orali giornaliere di FTC / TDF (200 mg / 300 mg). Lo studio è stato aperto per l'iscrizione nel novembre 2016 ed è stato condotto in centri di ricerca in Argentina, Target, Perù, Stati Uniti, Sud Africa, Thailandia e Vietnam. Ciascun soggetto riceverà fino a 3 anni di trattamento farmacologico in cieco.

Vale la pena ricordare che lo studio HPTN 083 è uno dei primi studi clinici che mette a confronto direttamente due efficaci farmaci preventivi. 4600 soggetti sono stati arruolati in più di 40 centri di ricerca in Nord America, Sud America, Asia e Africa. Dopo una revisione pre-pianificata del comitato indipendente di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB), il periodo in doppio cieco dello studio si è concluso all'inizio di maggio 2020. I risultati della revisione hanno mostrato chiaramente che l'iniezione a lunga durata di cabotegravir (CAB LA) una volta ogni 2 mesi era nella popolazione in studio È molto efficace nel prevenire l'infezione da HIV. L'analisi finale ha confermato che CAB LA è superiore al farmaco orale Truvada (FTC / TDF) una volta al giorno.

Nell'analisi finale dei dati, sono stati osservati 52 casi registrati di infezione da HIV, 13 dal gruppo CAB LA e 39 dal gruppo FTC / TDF. Ciò significa che l'incidenza dell'infezione da HIV nel gruppo CAB LA è stata dello 0,41% (95% CI: 0,22% -0,69%) e il gruppo FTC / TDF era 1,22% (95% CI: 0,87% -1,67%).

Secondo un campionamento di un sottogruppo casuale di 372 soggetti FTC / TDF, TDF (concentrazione> 0,31 ng / ml) è stato rilevato nell'87% dei soggetti e concentrazione di TDF e livello di dose giornaliera nel 75% dei soggetti Consistent (GG gt; 40ng / mL), che indica un'elevata compliance con FTC / TDF orale. Sebbene la compliance con la terapia orale sia elevata, CAB LA è più efficace del 66% rispetto a FTC / TDF nella prevenzione dell'infezione da HIV nella popolazione in studio (95% CI: 38% -82%).

Durante lo studio, CAB LA e FTC / TDF sono stati ben tollerati, la maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi o moderati e c'era un equilibrio tra i due gruppi. Reazioni al sito di iniezione, febbre e ipertensione erano più comuni nel gruppo CAB LA e la nausea era più comune nel gruppo FTC / TDF. La maggior parte dei soggetti (80%) nel gruppo CAB LA ha riportato dolore o sensibilità al sito di iniezione, mentre solo il 31% del gruppo FTC / TDF ha ricevuto un'iniezione di placebo. In questo studio, il gruppo CAB LA aveva un tasso di astinenza del 2% a causa di reazione al sito di iniezione (ISR) o intolleranza all'iniezione e non c'era ritiro a causa di ISR ​​nel gruppo FTC / TDF.