La FDA statunitense approva Takeda Exkivity: il primo trattamento orale per il cancro del polmone con mutazione di inserzione dell'esone 20 di EGFR!--2/2

L'approvazione di Exkivity da parte della FDA si basa sui risultati di uno studio clinico multicentrico internazionale di Fase 1/2 (NCT02716116). Lo studio ha incluso 114 pazienti con NSCLC che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia contenente platino e portatori della mutazione EGFRex20ins. Questi pazienti hanno ricevuto per via oralemobocertinib(160 mg, una volta al giorno).

I risultati dello studio saranno annunciati al meeting annuale 2021 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO): secondo la valutazione del comitato di revisione indipendente (IRC), il tasso di risposta obiettiva (ORR) è del 28%, la durata mediana della risposta ( DOR) è di 17,5 mesi, il tasso di controllo della malattia (DCR) è del 78%, la sopravvivenza globale mediana (OS) è di 24 mesi, il tasso di sopravvivenza a 1 anno è del 70% e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) media è di 7,3 mesi. La risposta al trattamento è stata osservata in diversi pazienti con NSCLC con mutazione di EGFRex20ins. In questo studio, il profilo di sicurezza osservato era controllabile e coerente con i risultati precedenti.

Teresa Bitetti, Presidente della Global Oncology Business Unit di Takeda's, ha dichiarato:"L'approvazione di Exkivity'introdurrà un nuovo ed efficace piano di trattamento per i pazienti con EGFRex20ins{{3} }NSCLC e soddisferà i bisogni urgenti di questo cancro difficile da trattare. Exkivity è il primo e unico specializzato Siamo particolarmente incoraggiati dalla durata della remissione osservata (mediana di circa 1,5 anni) per la terapia orale progettata per la mutazione di inserzione nell'esone 20 di EGFR. Questa pietra miliare dell'approvazione rafforza il nostro impegno a soddisfare i servizi oncologici inadeguati. alle esigenze della comunità dei pazienti."

Meccanismo d'azione Rybrevant (amivantamab) (immagine dal documento PMID32414908)

Il cancro del polmone è la principale causa di morte per cancro in tutto il mondo. Il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) è il tipo più comune di cancro del polmone, rappresentando circa l'80%-85% dei casi di cancro del polmone. I pazienti con mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR (EGFRex20ins) rappresentano solo il 2-3% di tutti i pazienti con NSCLC e la prognosi è peggiore rispetto ad altre mutazioni di EGFR. L'EGFR-TKI e la chemioterapia attualmente disponibili hanno benefici limitati per questi pazienti.

Nel maggio 2021, Johnson& Il farmaco anticorpo bispecifico Rybrevant (amivantamab) di Johnson's EGFR-MET è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento di adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (mNSCLC) con mutazioni EGFRex20ins che sono progredite dopo il fallimento del platino -contenente paziente chemioterapico. Rybrevant è stato approvato attraverso il processo di revisione prioritaria e ha precedentemente ottenuto la Breakthrough Drug Designation (BTD).

Vale la pena ricordare che Rybrevant è la prima terapia mirata approvata per il trattamento del NSCLC mutante di EGFRex20ins. L'ingrediente farmaceutico attivo di Rybrevant è l'amivantamab, un anticorpo bispecifico EGFR-MET completamente umano con attività di targeting delle cellule immunitarie, che colpisce i tumori con mutazioni e amplificazioni EGFR e MET attivate e resistenti ai farmaci.

L'efficacia di Rybrevant è stata valutata in 81 pazienti adulti con NSCLC che erano progrediti durante o dopo la chemioterapia contenente platino e portavano mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR. L'osservazione principale è il tasso di risposta globale (ORR, la percentuale di pazienti i cui tumori vengono distrutti o ridotti dai farmaci). I risultati hanno mostrato che tra i pazienti trattati con Rybrevant, l'ORR era del 40% e la durata mediana della risposta (DOR) era di 11,1 mesi. Tra i pazienti in remissione, il 63% ha avuto una durata della remissione ≥ 6 mesi.