La FDA degli Stati Uniti ha assegnato ilixadencel terapia di medicina rigenerativa avanzata (RMAT), che ha un forte effetto sul trattamento del cancro del rene!

Immunicum AB è un'azienda svedese di biotecnologie dedicata allo sviluppo di terapie cellulari allogeniche pronte all'uso. Ha stabilito un metodo immuno-oncologico unico per migliorare la sopravvivenza e il miglioramento del paziente attivando il sistema immunitario del paziente per combattere la qualità della vita del cancro.

Recentemente, l'azienda ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso il suo ilixadenceencel farmaco candidato principale per il trattamento del carcinoma a cellule renali metastatiche (mRCC) per la medicina rigenerativa avanzata (RMAT). ilixadencel è una terapia a cellule dendritiche allogeniche (DC), che è attualmente in fase di sviluppo come un primer immunitario del cancro pronto all'uso per il trattamento di una varietà di tumori solidi .

I principi attivi del ilixadencel sono cellule dendritiche (DC) derivate da donatori di sangue sani. Queste cellule sono appositamente attivate per produrre un gran numero di potenti fattori di stimolazione immunitaria. Dopo l'iniezione intratutale, queste cellule causeranno infiammazione locale, reclutano e attivano le cellule DC del paziente e le cellule killer naturali (NK) nell'ambiente tumorale, distruggeranno le cellule tumorali e rilasceranno un set completo di proteine specifiche del tumore - Neoantigen. Questi nuovi antigeni serviranno come fonte di antigeni, portando all'attivazione specifica del tumore delle cellule T citotossiche nei pazienti, in particolare le cellule T citotossiche CD8 - T, producendo così una risposta antitumorale altamente personalizzata e potente.

Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) è una fast track (fast track) sviluppata per accelerare lo sviluppo e l'approvazione di terapie rigenerative innovative quando gli Stati Uniti rivedono le disposizioni di medicina rigenerativa del 21st Century Cures Act nel dicembre 2016. canale). RMAT può essere terapia cellulare, prodotti di ingegneria dei tessuti terapeutici, cellule umane e prodotti tissutali, o altre terapie di combinazione che includono prodotti di tecnologia medica rigenerativa.

Per ottenere le qualifiche RMAT per un farmaco in corso di studio, devono essere disponibili dati di ricerca clinica preliminari per dimostrare che il farmaco ha un risultato positivo nel trattamento, ritardo, inversione o curare una malattia grave o pericolosa per la vita o non soddisfare le esigenze mediche. La qualifica RMAT include tutte le politiche preferenziali per la qualificazione Fast Track (FTD) e la Breakthrough Drug Qualification (BTD), inclusa la possibilità di un'interazione precoce con la FDA, la revisione prioritaria e l'approvazione accelerata.

Preparazione e meccanismo di ilixadenceencel

La FDA ha assegnato ilixadencelyRMAT sulla base dei risultati dello studio clinico di fase II MERECA precedentemente annunciato. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza del ilixadenceenceencel combinate con il farmaco anticancro mirato Sutent (nome comune: sunitinib, sunitinib; sviluppato da Pfizer) nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma a cellule renali appena diagnosticato (mRCC). Gli ultimi risultati dello studio sono stati annunciati al Simposio immuno-oncologico clinico ASCO-SITC 2020 tenutosi a Orlando, Florida, USA nel febbraio di quest'anno. (Clicca per vedere: Uno studio randomizzato di fase II con ilixadencel, un primer immunitario basato sulle cellule, più suniticib contro sunitinib da solo in carcinoma a cellule renali metastatiche sincrone)

I risultati hanno mostrato che, rispetto al trattamento postoperatorio con suniticidi, iniezione intratutale preoperatoria di ilixadencel combinata con il trattamento postoperatorio di sunitinib: aumento del tasso di sopravvivenza (54% vs 37%), tasso di risposta complessiva (ORR) confermato aumentato di un Times (42,4% vs 24,0%), più alto tasso di remissione completa (CR: 6,7% vs 0%) e remissione più duratura (durata mediana della remissione [DOR]: 7 mesi contro 2 mesi). Attualmente, i dati di sopravvivenza complessivi (OS) dei due gruppi sono ancora immaturi.

Questi ultimi risultati supportano ulteriormente il continuo potenziale di sviluppo clinico del ilixadencel come innesco immunitario nel carcinoma a cellule renali (RCC) e in altre indicazioni di tumore solido.

Alex Karlsson Parra, CEO di Immunicum, ha dichiarato: "Siamo molto entusiasti di ricevere la qualifica RMAT da ilixadenceencel per il trattamento del carcinoma a cellule renali perché non solo riconosce il potenziale del nostro nuovo trattamento, ma sottolinea anche l'uso di metodi di trattamento fattibili per risolvere la chiara necessità di questa malattia refrattaria. Come qualifica simile alla qualifica di farmaco rivoluzionaria della FDA, ora abbiamo anche l'opportunità di ottenere una guida diretta dalla FDA, che fornirà informazioni per le principali decisioni di sviluppo e, in ultima analisi, ci avvicinerà a fornire ilixadencel ai pazienti bisognosi. "

MERECA è uno studio esplorativo, internazionale, randomizzato, controllato, open-label che ha arruolato 88 nuovi pazienti diagnosticati, a rischio intermedio e ad alto rischio mRCC. Nello studio, i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1, un gruppo ha ricevuto 2 dosi di ilixadenceencel intratutali prima della nefrectomia e poi ha ricevuto un trattamento di sunitinib dopo la nefrectomia, e l'altro gruppo ha ricevuto nefrorectomia solo dopo aver ricevuto sunitinib. Gli obiettivi principali dello studio erano valutare la sopravvivenza complessiva (OS) e il tasso di sopravvivenza di 18 mesi. Gli obiettivi secondari sono valutare la sicurezza e la tollerabilità, la risposta del tumore e le immunoassasi, compresa l'infiltrazione delle cellule T.

I risultati pubblicati nel luglio 2019 (coinvolgendo 70 pazienti valutabili) hanno mostrato che quando il trattamento di prima linea di pazienti affetti da mRCC a medio e alto rischio, rispetto all'assunzione di suniticibi dopo la nefrectomia, all'iniezione intraoperatoria di ilixadencel e al sunid postoperatorio Il regime combinato di tinib ha migliorato significativamente il tasso di risposta tumorale completo (11% vs 4%). L'OS mediano dei due gruppi di trattamento non è stato raggiunto e il tasso di sopravvivenza di 18 mesi era simile. 65% nel gruppo di trattamento ilixadenceenceencel e nel gruppo di controllo sunitinib 66%.

Gli ultimi dati pubblicati durante la riunione a partire da dicembre 2019 hanno mostrato che la separazione della curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier è vantaggiosa per il gruppo di trattamento ilixadenceenceencel ed è coerente con la prevista separazione nel luglio 2019. Il tasso di sopravvivenza del gruppo di trattamento ilixadenceenceencel era del 54% (30/56), e quello del gruppo di controllo era del 37% (11/30). Poiché i dati non sono ancora maturi, il sistema operativo mediano dei due gruppi non può essere calcolato.

Sulla base dei dati della migliore risposta complessiva e della durata della risposta, Immunicum AB ha richiesto all'istituto di ricerca contrattuale di condurre un'analisi post-studio del tasso di risposta totale confermato (ORR, secondo lo standard RECIST 1.1, la risposta tumorale confermata dalle scansioni successive): il gruppo di trattamento ilixencel L'ORR confermato era del 42,2% (19/45), che era quasi il doppio di quello del gruppo di controllo sunitivisco (24,0%, 6/25).

Il ricercatore capo dello studio MERECA, oncologo clinico e professore associato Magnus Lindskog dell'Ospedale universitario di Uppsala in Svezia ha detto: "Gli ultimi dati sottolineano che rispetto alle sole sunitinib, il trattamento combinato di ilixadencel e la risposta del tumore sunitinib e la risposta del paziente sono più duraturi. L'aggiunta di ilixadenceenceencel non ha aumentato l'incidenza e la gravità degli effetti collaterali. Lo studio richiederà ora un follow-up più lungo per determinare la differenza nella sopravvivenza a lungo termine. "