La nuova indicazione di Ultomiris è approvata dall'Unione Europea: Trattamento della sindrome emolitica uremica atipica (SEUa)!

Alexion è una società biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di nuovi farmaci per le malattie rare. Recentemente, l'azienda ha annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato una nuova indicazione per Ultomiris (ravulizumab) per il trattamento di pazienti con sindrome emolitica uremica atipica (SEUa), in particolare: non hanno ricevuto in precedenza un inibitore del complemento Bambini e adulti che hanno sono stati trattati (trattamento naive) o hanno ricevuto il trattamento con Soliris (eculizumab) per almeno 3 mesi e hanno prove che rispondono al trattamento con Soliris e hanno un peso ≥10 kg (SEUa).

In termini di farmaco, a partire da 2 settimane dopo la dose di carico, la dose di mantenimento di Ultomiris può essere somministrata per via endovenosa ogni 8 settimane o ogni 4 settimane (a seconda del peso corporeo). In precedenza, Ultomiris è stato approvato per il trattamento di pazienti adulti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN).

Vale la pena ricordare che Ultomiris è il primo e unico inibitore C5 a lunga durata d'azione approvato per il trattamento della SEUa, il farmaco può essere somministrato una volta al mese o ogni 2 mesi (a seconda del peso corporeo), può ridurre la SEUa nei bambini e il carico del trattamento degli adulti ha il potenziale per diventare il nuovo standard di cura per il trattamento clinico della SEUa in Europa. Negli Stati Uniti, Ultomiris è stato approvato dalla FDA nell'ottobre 2019 per il trattamento di pazienti affetti da SEUa adulti e pediatrici (≥1 mese) per sopprimere la microangiopatia trombotica mediata dal complemento (TMA). Attualmente, Ultomiris' la domanda di nuove indicazioni per SEUa è in fase di revisione da parte delle autorità di regolamentazione giapponesi.

Ultomiris è il primo e unico inibitore del complemento C5 a lunga durata d'azione a ricevere l'approvazione normativa. Negli Stati Uniti e in Giappone, Ultomiris è stato precedentemente approvato per il trattamento di pazienti adulti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN); nell'Unione europea, Ultomiris è stato approvato per il trattamento dei sintomi clinici che indicano un'elevata attività della malattia e almeno 6 trattamenti per Soliris Adulti con EPN che sono clinicamente stabili dopo mesi.

aHUS è una malattia estremamente rara che può causare danni progressivi agli organi vitali (principalmente i reni) attraverso danni alle pareti dei vasi sanguigni e coaguli di sangue. aHUS colpisce sia gli adulti che i bambini. Molti pazienti sono gravemente malati negli ospedali e di solito richiedono cure di supporto nell'unità di terapia intensiva, inclusa la dialisi. L'aHUS può causare un'improvvisa insufficienza d'organo o una lenta perdita di funzionalità nel tempo, che può portare alla necessità di trapianto e in alcuni casi anche alla morte. La prognosi per la SEUa è infausta, con il 56% degli adulti e il 29% dei bambini che sviluppano una malattia renale allo stadio terminale o la morte entro un anno dalla diagnosi. Pertanto, oltre al trattamento, una diagnosi tempestiva e accurata è essenziale per migliorare la prognosi del paziente.

Il professor Hermann Haller della Clinica di nefrologia dell'Università di Hannover, in Germania, ha dichiarato:" Le conseguenze della SEUa sono molto gravi e possono essere pericolose per la vita, ponendo grandi sfide e incertezze per i pazienti e le loro famiglie. L'obiettivo del trattamento della SEUa è di sopprimere l'attivazione incontrollata del Complemento C5 (parte del sistema immunitario&del corpo) per impedire al corpo di attaccarsi. Studi clinici hanno dimostrato che dopo la prima dose di Ultomiris, pazienti adulti e pediatrici con SEUa hanno ottenuto una soppressione C5 immediata e completa per un massimo di 8 settimane. Ultomiris Oltre ai vantaggi clinicamente significativi per i pazienti affetti da SEUa, offre anche maggiore libertà e riduce significativamente il numero di infusioni all'anno."

John Orloff, MD, vicepresidente esecutivo e capo della ricerca e sviluppo presso Alexion, ha dichiarato:" In Alexion, il nostro obiettivo è continuare a migliorare la vita dei pazienti e delle loro famiglie affetti da SEUa e altre gravi malattie rare. Il trattamento con Ultomiris fornisce una comoda dose di 8 settimane e penso che questa sia la prima scelta per i pazienti perché può fornire ai pazienti una maggiore flessibilità e una migliore qualità della vita, riducendo al contempo il carico sul sistema medico in molti paesi che sono attualmente sotto grande pressione. L'approvazione di oggi da parte dell'UE di&segna i nostri sforzi Un passo importante nella creazione di Ultomiris come nuovo standard di cura per la popolazione di pazienti SEUa."

aHUS (Fonte: benthamopen.com)

L'approvazione della nuova indicazione per SEUa si basa sui dati di due studi globali, a braccio singolo, in aperto (uno per SEUa adulta e uno per SEUa pediatrica). Attualmente sono in corso 2 studi. Diciotto dei 21 casi di trattamento primario con inibitori del complemento e 56 dei 58 casi di trattamento primario con inibitori del complemento sono stati inclusi nell'analisi ad interim. La valutazione dell'efficacia della remissione completa della MT viene valutata utilizzando parametri di normalizzazione ematologica (conta piastrinica e lattato deidrogenasi [LDH]) e miglioramento della funzione renale (misurato da un aumento della creatinina sierica ≥25% rispetto al basale).

I risultati hanno mostrato che durante le prime 26 settimane di trattamento, il 54% degli adulti e il 77,8% dei bambini (dati ad interim) hanno mostrato una remissione completa della MT. Il trattamento con Ultomiris ha normalizzato la conta piastrinica nell'84% degli adulti e nel 94% dei bambini, l'LDH (marker emolitici) normalizzato nel 77% degli adulti e il 90% dei bambini e i reni nel 59% degli adulti e nell'83% dei bambini (dati ad interim) Funzionale miglioramento (per i pazienti che hanno ricevuto la dialisi al momento dell'arruolamento, il valore basale è stato determinato dopo aver lasciato la dialisi).

Durante il periodo di follow-up di 52 settimane, altri 4 pazienti adulti e 3 pazienti pediatrici hanno confermato la remissione completa della MT dopo il periodo di valutazione iniziale di 26 settimane, risultando in una remissione complessiva completa della MT del 61% e del 94% rispettivamente negli adulti e nei bambini (Dati ad interim), LDH (marker emolitici) normalizzato nel 86% degli adulti e nel 94% dei bambini e miglioramento della funzione renale nel 63% degli adulti e nel 94% dei bambini (dati ad interim) (per i pazienti sottoposti a dialisi al momento dell'arruolamento, il valore di base era Determinato dopo aver lasciato la dialisi).

Nello studio pediatrico è stata inclusa anche una seconda coorte, con un totale di 10 pazienti pediatrici che erano stati precedentemente trattati con Soliris; la coorte ha dimostrato che il passaggio dal trattamento con Soliris a quello con Ultomiris può mantenere il controllo della malattia, i parametri ematologici e renali senza influire sulla sicurezza. .

In questi studi, le reazioni avverse più comuni sono state infezioni del tratto respiratorio superiore, diarrea, nausea, vomito, mal di testa, ipertensione e febbre. Una grave infezione da meningococco si è verificata in pazienti che ricevevano Ultomiris. Al fine di ridurre al minimo il rischio dei pazienti, è stato sviluppato uno specifico piano di mitigazione del rischio per Ultomiris, incluso un piano di gestione del rischio (RMP).

Ultomiris è un inibitore del complemento C5 a lunga durata d'azione che può sopprimere la proteina C5 nella cascata del complemento del sistema immunitario umano. Il farmaco è posizionato come una versione aggiornata del farmaco campione d'incassi di Alexion' Soliris (infusione endovenosa ogni 2 settimane), che è stato approvato per la prima volta per la commercializzazione nel 2007 ed è stato approvato per il trattamento di 4 malattie super rare, vale a dire: EPN, atipica Sindrome emolitica uremica (SEUa), miastenia gravis sistemica (gMG) positiva agli anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina, disturbo dello spettro della neuromielite ottica positiva agli anticorpi anti-AQP4 (NMOSD).

Attualmente, Alexion fa molto affidamento su Soliris e oltre l'80% delle vendite dell'azienda&# 39 proviene da questo prodotto. Soliris è uno dei medicinali più costosi al mondo, con un prezzo fino a $ 500.000 all'anno. Dal suo lancio, Soliris ha generato complessivamente più di 15 miliardi di dollari di vendite per Alexion, che è anche uno dei farmaci orfani più venduti al mondo di&# 39.Nel 2019, le vendite globali hanno raggiunto 3,946 miliardi di dollari USA. L'industria prevede che l'indicazione NMOSD approvata nell'agosto 2019 aggiungerà a Soliris circa 700 milioni di dollari di vendite.

Oltre alla continua espansione delle indicazioni di Soliris, Alexion sta anche sviluppando una versione aggiornata di Ultomiris, che è stata approvata per il trattamento delle indicazioni EPN negli Stati Uniti, Giappone, Europa e Stati Uniti ed è stata approvata per il trattamento della SEUa negli Stati Uniti. Stati e Unione Europea.

Ultomiris è il primo e unico inibitore del complemento C5 a lunga durata d'azione che può essere somministrato una volta ogni 8 settimane. In uno studio clinico di fase III per il trattamento della EPN, Ultomiris è stato infuso ogni 2 mesi (8 settimane) con Soliris ogni 2 Una infusione settimanale ha raggiunto la non inferiorità in tutti gli 11 endpoint.

L'industria prevede che, sulla base di dati clinici solidi e caratteristiche differenziate, Ultomiris diventerà il nuovo standard per il trattamento clinico della EPN e della SEUa. L'agenzia di ricerche di mercato farmaceutico EvaluatePharma aveva previsto in precedenza che Ultomiris' le vendite nel 2024 raggiungeranno i 3,43 miliardi di dollari. Al momento, Alexion sta promuovendo attivamente la penetrazione nel mercato di Ultomiris e sta anche sviluppando attivamente altre indicazioni per Ultomiris (inclusa la gMG) e sviluppando la forma di dosaggio per iniezione sottocutanea (SC) Ultomiris.

Proprio di recente, lo studio clinico di fase III della forma di dosaggio SC (una volta alla settimana) ha avuto successo. Questo nuovo prodotto in forma di dosaggio viene somministrato per iniezione sottocutanea e richiede circa 10 minuti, mentre la preparazione endovenosa Ultomiris (IV) è di 1,3-3,8 ore (dose aggiustata in base al peso corporeo).

Al momento, Alexion sta anche valutando il trattamento con Ultomiris e Soliris della risposta infiammatoria iperattivata in pazienti con nuova polmonite da coronavirus (COVID-19).