L'innovativa tripla terapia di Vertex Kaftrio EU sta per essere approvata e il numero di pazienti trattabili verrà esteso al 90%!

Vertex Pharmaceuticals è un leader globale nel trattamento della fibrosi cistica (CF). Ha recentemente annunciato che la società ha annunciato che il Comitato per i prodotti farmaceutici umani (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso un parere positivo di revisione, raccomandando l'approvazione del programma di farmaci congiunti 150 mg di Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) e Kalydeco (ivacaftor), Per il trattamento di pazienti CF di età ≥12 anni, in particolare: pazienti con una mutazione F508del e una mutazione funzionale minima (F / MF) nel gene del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), o 2 pazienti F508del con mutazioni (F / F).

Ora, i commenti del CHMP&saranno sottoposti alla Commissione Europea (CE) per la revisione, che di solito prenderà una decisione finale di revisione entro 2 mesi. Se approvato, in Europa, fino a 10.000 pazienti CF di età ≥12 anni, portatori di una mutazione F508del e di una mutazione funzionale minima, saranno idonei per la prima volta a ricevere un trattamento per la causa interna della malattia; inoltre, per i pazienti CF di età ≥ 12 anni con due mutazioni F508 saranno eleggibili anche per un nuovo regime di tripla terapia. Attualmente, questi pazienti sono eleggibili per un altro farmaco per la FC approvato dall'Unione Europea.

Negli Stati Uniti, questa tripla terapia è stata approvata dalla FDA nell'ottobre 2019. Il marchio è Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Il farmaco è adatto per: almeno una mutazione F508del nel gene CFTR e pazienti CF di età ≥12 anni, in particolare: pazienti portatori di una mutazione F508del e una mutazione funzionale minima, o pazienti portatori di 2 mutazioni F508del. In precedenza, la FDA ha concesso a Trikafta la qualifica di revisione prioritaria, la qualifica accelerata e la qualificazione dei farmaci rivoluzionari (BTD).

La mutazione F508del è la mutazione più comune che causa la FC. Negli Stati Uniti, l'approvazione di Trikafta' sul mercato, per la prima volta, ha consentito a circa 6.000 pazienti CF di età ≥12 anni di portare una mutazione F508del e una mutazione funzionale minima (F / MF) di avere un trattamento per la causa intrinseca della malattia. Inoltre, circa 12.000 pazienti CF con una o due mutazioni F508del che sono eleggibili per altri tre farmaci CF approvati dalla FDA di Vertex&sono eleggibili per il trattamento con Trikafta.

Il parere positivo della revisione del CHMP si basa sui risultati di due studi globali di fase III: uno è uno studio di 24 settimane controllato con placebo in pazienti CF di età ≥12 anni, portatori di una mutazione F508del e di una mutazione funzionale minima; un altro Questo è uno studio testa a testa di 4 settimane condotto in pazienti CF di età ≥12 anni e portatori di 2 mutazioni F508del, confrontando la tripla terapia (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) con la doppia terapia (tezacaftor / ivacaftor). Entrambi gli studi hanno mostrato miglioramenti statisticamente e clinicamente significativi nell'endpoint primario (funzione polmonare, ppFEV1) e in tutti gli endpoint secondari chiave. In questi due studi, la combinazione di ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor e ivacaftor è stata ben tollerata.

Il Professor Marcus A. Mall, MD, Direttore del Dipartimento di Pneumologia Pediatrica, Immunologia e Medicina Critica presso il Centro Medico dell'Università Charit di Berlino, ha dichiarato:" Nei pazienti CF di età pari o superiore a 12 anni con F / F o F / Genotipi MF, I dati clinici del regime di combinazione ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor non hanno precedenti. Oltre al miglioramento della funzione polmonare, i dati mostrano anche il miglioramento di diversi importanti indicatori prognostici, inclusa la qualità della vita misurata dal punteggio del dominio respiratorio CFQ-R. I medici E la comunità dei pazienti sono entusiasti perché più pazienti CF potranno beneficiare dei regolatori CFTR."

Carmen Bozic, MD, Chief Medical Officer di Vertex e Vicepresidente esecutivo di Global Drug Development and Medical Affairs, ha dichiarato:" Siamo molto lieti di ricevere il parere positivo del CHMP. Se approvato, questo sarà il primo target portatore di una mutazione F508del e di regolatori CFTR a funzione minima per i pazienti CF mutati e porterà ulteriori benefici ai pazienti CF portatori di 2 mutazioni F508del. Questa pietra miliare ci avvicina a fornire questo innovativo farmaco per la FC ai pazienti in attesa di cure Il nostro obiettivo finale è un ulteriore passo avanti: fornire opzioni di trattamento per ogni paziente con questa malattia rara e devastante."

La fibrosi cistica (FC) è una malattia genetica rara che accorcia la vita che colpisce circa 75.000 persone in tutto il mondo. La FC è una malattia multisistemica progressiva che colpisce i polmoni, il fegato, il tratto gastrointestinale, i seni, le ghiandole sudoripare, il pancreas e il tratto riproduttivo. La FC è causata da alcune mutazioni nel gene CFTR che portano a difetti funzionali o delezioni della proteina CFTR. I bambini devono ereditare due geni CFTR difettosi (uno per ogni genitore) per sviluppare la FC.

Sebbene ci siano molti diversi tipi di mutazioni CFTR che possono causare malattie, la maggior parte dei pazienti CF ha almeno una mutazione F508del. Queste mutazioni possono essere determinate mediante test genetici o genotipizzazione. La proteina CFTR di solito regola il trasporto di ioni nelle membrane cellulari e le mutazioni geniche possono portare alla distruzione o alla perdita della funzione del prodotto proteico. Quando il trasporto ionico della membrana cellulare viene interrotto, la viscosità del rivestimento mucoso di alcuni organi si ispessirà. Una delle principali caratteristiche della malattia è l'accumulo di muco denso nel tratto respiratorio, che porta a dispnea, infezioni croniche ricorrenti dei polmoni e lesioni polmonari progressive, che alla fine portano alla morte. L'età media alla morte dei pazienti con FC era nei primi anni '30.

Attualmente, Vertex ha elencato diversi farmaci per la FC: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) e Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Questi tre farmaci possono trattare circa 40.000 pazienti in tutto il mondo, rappresentando circa il 50% di tutti i pazienti CF. %. La nuova tripla terapia Trikafta può espandere il trattamento al 90% dei pazienti CF in tutto il mondo.