Il farmaco di siRNA VIR-2218 di Vir somministrato sottocutaneamente una volta al mese in modo significativo e duraturo riduce i livelli di HBsAg

Vir Biotechnology è una società di immunologia in fase clinica dedicata alla combinazione di conoscenze immunologiche con tecnologie all'avanguardia per trattare e prevenire gravi malattie infettive. L'azienda ha assemblato quattro piattaforme tecnologiche progettate per stimolare e rafforzare il sistema immunitario sfruttando le conoscenze chiave sul processo immunitario naturale. La sua attuale pipeline di ricerca e sviluppo comprende il virus dell'epatite B (HBV) e l'influenza A (Influenza A) , il nuovo coronavirus (SARS-CoV-2), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), i prodotti candidati per la tubercolosi.

Recentemente, l'azienda ha rilasciato ulteriori dati a medio termine per uno studio di fase II in corso sul farmaco per l'epatite B VIR-2218, e i risultati di una sperimentazione di fase I su volontari sani. VIR-2218 è un acido ribonucleico interferito (siRNA) sperimentale che media il trattamento del trattamento del virus cronico dell'epatite B (HBV) attraverso l'interferenza dell'RNA (RNAi). VIR-2218 può silenziare efficacemente tutte le trascrizioni dell'RNA HBV, necessarie per la replicazione dell'HBV e l'espressione delle proteine virali.

Prendendo di mira le regioni conservate del genoma HBV, VIR-2218 può inibire la produzione di tutte le proteine HBV, tra cui l'antigene superficiale dell'epatite B (HBAg). L'inibizione della proteina HBV, in particolare l'inibizione di HBsAg, si ritiene che elimini l'inibizione delle cellule T HBV e dell'attività delle cellule B, contribuisca a ripristinare la risposta immunitaria del paziente all'HBV e quindi fornisca una potenziale cura funzionale per i pazienti cronici affetti da HBV.

VIR-2218 viene somministrato per iniezione sottocutanea. È la prima terapia siRNA clinicamente sviluppata utilizzando la tecnologia Enhanced Stability Chemical Plus (Enhanced Stability Chemical Plus) di Alnylam Pharmaceutical Company, che può migliorare la stabilità e ridurre al minimo l'attività fuori bersaglio, migliorando così l'indice terapeutico.

Trattamento VIR-2218 dei pazienti affetti da epatite B: HBsAg ha mostrato una riduzione significativa e duratura dipendente dalla dose

In questo studio di fase II in corso, un totale di 24 pazienti con epatite B che hanno ricevuto la terapia inibitore della trascrizione inversa nucleoside (acido) per la soppressione virologica ha ricevuto VIR-2218. Lo studio ha valutato quattro dosi di VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg somministrate sottocutaneamente). Nello studio, questi pazienti hanno ricevuto due iniezioni sottocutanee di VIR-2218 nei giorni 1 e 29 (cioè, a un mese di distanza).

I risultati intermedi annunciati questa volta hanno mostrato che tutti i pazienti che ricevevano 2 dosi di VIR-2218 (a distanza di un mese) hanno mostrato una significativa riduzione dell'HBsAg dipendente dalla dose e una riduzione sostenuta dell'HBsAg entro 24 settimane dall'inizio del trattamento, ed erano negativi per i pazienti affetti da Epatite B e antigene (HBeAg-) e positivi (HBeAg) che avevano anche riduzioni simili nei livelli di HGb.

I dati specifici sono: Nella 24a settimana di trattamento (6o mese), in pazienti che ricevono 4 dosi (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) di VIR-2218, il cambiamento medio di HBsAg era -0,76, -0,93, -1,23, -1,43 log10. Vale la pena notare che per tutti i pazienti che hanno ricevuto il trattamento al livello di dose di 200 mg, il calo di HBsAg è stato di 1 log10, e il calo medio dei pazienti HBeAg- e HBeAg era simile. Inoltre, VIR-2218 è ben tollerato, e gli eventi avversi (AEs) della maggior parte dei trattamenti sono di minore gravità. Non è stata osservata un'elevazione clinicamente significativa dell'aminotransferasi alanina (ALT). Durante lo studio, non c'era alcuna tendenza relativa alla dose nella frequenza degli eventi avversi osservati. L'evento avverso più comune è stato il mal di testa (n - 6; 25%). Nessun paziente ha interrotto lo studio a causa di un evento avverso.

Edward J. Gane, professore di medicina presso l'Università di Auckland, in Nuova èelanda, medico dei trapianti presso l'Auckland City Hospital e vice direttore del dipartimento di trapianto di fegato in Nuova èelanda, e capo scienziato del fegato, ha detto: "In questo studio, HBsAg è stato osservato con solo 2 dosi di trattamento VIR-2218 I risultati rapidi e sostenuti dipendenti dalla dose sono impressionanti. Vale la pena notare che questa risposta può essere vista nei gruppi di pazienti HBeAg- e HBeAg, indicando che questo singolo siRNA può ridurre HBsAg nei pazienti, mentre indipendentemente dallo stadio della malattia. Nuovi farmaci come VIR-2218 possono ridurre il carico di alti antigeni virali causati da infezione cronica da virus dell'epatite B e possono diventare la pietra angolare dei futuri programmi di cura funzionale. "

L'VIR-2218 è sviluppato con la tecnologia ESC: ridurre l'attività fuori bersaglio e migliorare la sicurezza epatica

Oltre allo studio di fase II di cui sopra, Vir ha anche pubblicato i dati di analisi di VI4-2218 in vivo, in vitro e sperimentazioni di fase I di volontari sani, indicando che il design ESC del farmaco può migliorare la sicurezza epatica.

VIR-2218 utilizza la tecnologia ESC di Alnylam Pharmaceutical, che mira a ridurre l'attività fuori bersaglio pur mantenendo un'attività mirata, che può migliorare la sicurezza epatica. Nell'analisi dei dati clinici in vitro, in vivo e fase I, se confrontati con ALN-HBV (un composto genitore che non è ESC - siRNA), ESC - siRNA VIR-2218 ha mostrato: (1) Riducendo l'umRa ospite L'effetto off-target migliora la specificità negli studi in vitro; (2) riduce la propensione a portare ad un aumento dell'ALT in un modello murino di chimera epatica umana; (3) nel confronto tra fasi dei dati di fase I, si prevede che a livelli di dose clinicamente rilevanti, diminuirà la tendenza dei volontari sani ad aumentare l'ALT.

Le informazioni sulla potenziale sicurezza epatica di tutti i siRNA sono una considerazione importante nella popolazione di pazienti HBV, in particolare quelli con malattia epatica avanzata. Phil Pang, MD, Chief Medical Officer di Vir, ha dichiarato: "Siamo lieti che i dati degli studi clinici di fase I / II di VIR-2218 continuino a sostenere il potenziale di questa molecola come terapia della spina dorsale per i programmi di trattamento dell'epatite B, con il potenziale per raggiungere la cura funzionale dell'epatite B cronica. Successivamente, dimostreremo se il knock-out di HbsAg può provocare un'alta percentuale di tasso di cura funzionale quando VIR-2218 viene utilizzato in combinazione con altri farmaci, che è l'obiettivo della nostra prossima serie di prove. Prevediamo che il primo studio congiunto A- che combina VIR-2218 con un regime di interferone ridotto, inizierà a somministrare la medicina ai pazienti nella seconda metà di quest'anno. "

Il principale obiettivo terapeutico di HBV (Foto fonte di letteratura-DOI: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

L'epatite B cronica (CHB) è un'infezione epatica virale cronica potenzialmente letale che può portare a cirrosi (cicatrici del tessuto epatico) e cancro al fegato dopo un'infezione cronica a lungo termine. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha sottolineato che l'epatite B è un problema globale di salute pubblica che colpisce 292 milioni di persone in tutto il mondo. Anche se ci sono vaccini preventivi, il tasso di cura delle persone infette è ancora molto basso e la maggior parte dei pazienti riceverà un trattamento per tutta la vita.

Attualmente, i farmaci per l'epatite B sul mercato possono solo inibire la replicazione virale, ma non possono eliminare il virus. I farmaci basati sull'interferenza dell'RNA (RNAi) e la tecnologia dell'RNA antisenso possono trovare, legare e distruggere le trascrizioni dell'RNA HBV, silenziare tutti i prodotti genici HBV, prevenire la produzione di proteine virali in modo altamente specifico e nell'attuale standard di nucleotide di cura e l'analogo nucleoside agisce come intervento a monte del processo di trascrizione inversa. L'eliminazione delle proteine virali dovrebbe ripristinare la risposta immunitaria del sistema di difesa immunitaria naturale del corpo all'HBV, eliminare il virus e ottenere una cura funzionale. Si prevede che tali farmaci rivoluzioneranno il trattamento dell'epatite B.

Attualmente, molte aziende farmaceutiche utilizzano RNAi e la tecnologia antisenso RNA per sviluppare farmaci per il trattamento dell'epatite B cronica. Oltre a Vir / Alnylam (VIR-2218), comprende anche Johnson & Johnson / Arrowhead (JNJ-3989, precedentemente noto come ARO-HBV ), Ionis / GlaxoSmithKline (farmaci antisenso RNA: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi drug AB-729), Roche / Dicerna (DCR-HBVS), ecc.