Il trattamento adiuvante con Vraylar (carbimazina) dello studio di fase 3 sulla MDD ha raggiunto l'endpoint primario!

AbbVie ha recentemente annunciato i risultati migliori di due studi clinici di fase 3 (studio 3111-301-001, studio 3111-302-001). Questi due studi stanno valutando l'efficacia e la sicurezza di Vraylar (cariprazina) come terapia adiuvante per i pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD).

Nello studio 3111-301-001, il punteggio totale della Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) dei pazienti trattati con Vraylar ha mostrato una variazione statisticamente significativa dal basale alla settimana 6 rispetto al placebo. Nello specifico, rispetto al placebo, i pazienti trattati con Vraylar 1,5 mg/die hanno ottenuto un miglioramento significativo del punteggio totale MADRS alla settimana 6 (p=0,0050). Il punteggio MADRS totale dei pazienti trattati con Vraylar 3,0 mg/die ha mostrato un miglioramento alla sesta settimana, ma non ha raggiunto una significatività statistica rispetto al placebo (p=0,0727).

Nello studio 3111-302-001, rispetto al placebo, i sintomi depressivi nel punteggio totale MADRS dei pazienti trattati con Vraylar sono migliorati numericamente dal basale alla settimana 6, ma le dosi di 1,5 mg/giorno o 3,0 mg/giorno sono state entrambe migliorate. L'endpoint primario dello studio non è stato raggiunto.

Nello studio di fase 2/3 della registrazione del supporto precedentemente annunciato, RGH-MD-75, sulla base della terapia antidepressiva continua (ADT), i pazienti che hanno ricevuto una dose flessibile di 2,0-4,5 mg/die di Vraylar rispetto al placebo L'endpoint primario era raggiunto alla settimana 8, indicando un miglioramento del punteggio MADRS totale (p=0,0114).

In tutti e 3 gli studi, i risultati di sicurezza di Vraylar erano coerenti con il profilo di sicurezza nelle indicazioni approvate e non sono stati trovati nuovi segnali di sicurezza. Durante il periodo di studio di 6 settimane, gli eventi avversi più comuni (tasso di incidenza> 5%) nel gruppo Vraylar sono stati acatisia, nausea, insonnia, cefalea e sonnolenza.

I risultati completi dello studio 3111-301-001 e dello studio 3111-302-001 saranno annunciati in una futura conferenza medica. Sulla base dei risultati positivi dello studio 3111-301-001 e dello studio RGH-MD-75 e di tutti i dati riportati, AbbVie intende presentare una domanda supplementare per un nuovo farmaco (sNDA) alla FDA statunitense per espandere l'ambito di Vraylar [ GG] #39;s domanda di assistenza Trattare MDD.

Michael Severino, MD, vicepresidente e presidente di AbbVie, ha dichiarato: "Nei pazienti con depressione maggiore che ricevono un trattamento antidepressivo continuo ma una risposta insufficiente, Vraylar ha ora dimostrato che rispetto al placebo, il farmaco può essere utilizzato come terapia adiuvante per migliorare ulteriormente I sintomi depressivi hanno fornito miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi in ​​2 studi di registrazione su larga scala e ben controllati. La depressione maggiore è una delle malattie mentali più comuni e gravi e più della metà dei pazienti non l'ha mai sperimentata Risultati soddisfacenti del trattamento. Sulla base dei dati di ricerca ottenuti, riteniamo che Vraylar abbia il potenziale per beneficiare questi pazienti come terapia adiuvante."

Struttura chimica Vraylar-cariprazina

La depressione maggiore (MDD) è una malattia comune che colpisce 19 milioni di persone di età diverse negli Stati Uniti. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha classificato la depressione come la terza malattia di disabilità più comune al mondo e l'ha elencata come la principale contribuente al carico globale della malattia. I sintomi della MDD includono umore basso, perdita di piacere o interesse per le attività, cambiamenti nell'appetito o nel peso, cambiamenti nel sonno, agitazione psicomotoria, perdita di energia, sentimenti di inutilità, indecisione e pensieri suicidi. Negli Stati Uniti, l'età media della prima insorgenza di MDD è 26 anni e la MDD rappresenta un onere economico stimato di 211 miliardi di dollari.

La cariprazina è un antipsicotico atipico che viene assunto per via orale una volta al giorno. Il marchio americano è Vraylar e il marchio europeo è Reagila. Negli Stati Uniti, il farmaco è stato approvato per la commercializzazione nel 2015. Le attuali indicazioni includono: (1) per il trattamento acuto di episodi maniacali o misti (3-6 mg/die) in pazienti adulti con disturbo bipolare di tipo I; (2) uso Per il trattamento degli episodi depressivi negli adulti con disturbo bipolare di tipo I (1,5 o 3 mg/die); (3) per il trattamento della schizofrenia adulta (1,5-6,0 mg/die).

Cariprazine è stato sviluppato congiuntamente da AbbVie e Gedeon Richter Plc in Ungheria. AbbVie è responsabile della commercializzazione negli Stati Uniti, Canada, Giappone, Taiwan e alcuni paesi dell'America Latina. In più di 20 studi clinici, più di 8.000 pazienti in tutto il mondo hanno ricevuto un trattamento con cariprazina. Questi studi clinici hanno valutato l'efficacia e la sicurezza della cariprazina per un'ampia gamma di malattie mentali.

Sebbene il meccanismo d'azione non sia ancora chiaro, la cariprazina può essere mediata da una combinazione di antagonismo parziale dei recettori centrali della dopamina D2 e ​​serotonina 5-HT1A e dell'attività agonista sui recettori della serotonina 5-HT2A. Studi farmacodinamici hanno dimostrato che cariprazina, come agonista parziale, può legare i recettori della dopamina D3, della dopamina D2 e ​​5-HT1A con elevata affinità. Negli studi in vitro, l'affinità della cariprazina per il recettore D3 è 8 volte quella del recettore D2. Allo stesso tempo, la cariprazina può essere utilizzata anche come antagonista. Ha un'affinità alta/moderata con i recettori della serotonina 5-HT2B e T-HT2A e con i recettori H1 dell'istamina, ma ha un'affinità alta/moderata con i recettori 5-HT2C e α1A-adrenergici. Legame a bassa affinità, nessuna evidente affinità per i recettori adrenergici. Il significato clinico di questi dati di ricerca in vitro non è attualmente chiaro.