Vutrisiran ha chiesto di essere inserito nell'elenco nell'UE: trattamento dell'amiloidosi hATTR con polineuropatia!

Alnylam è un'azienda leader nel settore della terapia RNAi. Recentemente, l'azienda ha annunciato di aver presentato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per il vutrisiran all'Agenzia europea per i medicinali (EMA), una terapia RNAi in fase di sviluppo. Viene iniettato per via sottocutanea ogni 3 mesi per il trattamento della trasformazione genetica. Pazienti adulti con polineuropatia da tiroxina amiloidosi (hATTR-PN).

Attualmente, la New Drug Application (NDA) di vutrisiran per il trattamento di pazienti adulti con hATTR-PN è in fase di revisione prioritaria da parte della FDA statunitense e la data obiettivo del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) è il 14 aprile 2022. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, il vutrisiran ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento dell'amiloidosi ATTR e negli Stati Uniti ha anche ottenuto la designazione Fast Track (FTD) per il trattamento di hATTR-PN.

Sia vutrisiran NDA che MAA si basano su dati positivi di 9 mesi dello studio HELIOS-A. Se approvato per la commercializzazione, vutrisiran fornirà ai pazienti un'opzione di trattamento con iniezione sottocutanea trimestrale, che ha il potenziale per invertire le prestazioni della malattia dei pazienti con hATTR-PN.

Rena Dennocurt, vicepresidente di Alnylam e capo del franchise TTR, ha dichiarato: “L'amiloidosi hATTR è una malattia rara, in rapida progressione, debilitante e fatale. Siamo molto lieti che l'EMA abbia accettato lo studio positivo di 9 mesi basato sullo studio di fase 3 HELIOS-A. I dati vengono inviati ai documenti di applicazione normativa di vutrisiran'. Non vediamo l'ora di lavorare a stretto contatto con l'EMA per portare il vutrisiran nella comunità dell'amiloidosi hATTR in Europa."

Nell'aprile 2021, Alnylam ha annunciato i risultati positivi di 9 mesi dello studio di fase 3 HELIOS-A al meeting annuale virtuale dell'American Academy of Neurology (AAN). Lo studio HELIOS-A ha incluso 164 pazienti con amiloidosi ATTR ereditaria con polineuropatia (hATTR-PN). A 9 mesi, vutrisiran ha raggiunto gli endpoint primari e tutti quelli secondari: rispetto al placebo, il trattamento con vutrisiran ha determinato un miglioramento statisticamente significativo del danno neuropatico, della qualità della vita e della velocità dell'andatura. Inoltre, rispetto al gruppo placebo esterno dello studio Onpattro (patisiran) APOLLO, vutrisiran ha mostrato una sicurezza incoraggiante. Secondo l'accordo raggiunto con l'EMA, i risultati dell'analisi di 18 mesi dello studio HELIOS-A saranno presentati all'EMA durante il periodo di valutazione MAA.

Nel settembre di quest'anno, Alnylam ha annunciato gli ulteriori risultati positivi dell'analisi dei sottogruppi e degli endpoint esplorativi dello studio di fase 3 HELIOS-A alla 3rd European ATTR Amyloidosis Conference. I dati rilasciati durante l'incontro supportano ulteriormente e si basano sui risultati degli endpoint primari e secondari dello studio HELIOS-A precedentemente riportato: sono stati osservati miglioramenti in importanti aree della salute e della funzione del paziente, inclusi i danni alla neuropatia e la qualità della vita (QoL ), attività quotidiane e capacità di partecipazione sociale, stato nutrizionale e pressione cardiaca.

In particolare, l'analisi dei sottogruppi e gli endpoint esplorativi hanno mostrato che a 9 mesi, rispetto al placebo, il vutrisiran ha migliorato importanti aree della salute e della funzione del paziente. Altre analisi hanno mostrato che, indipendentemente dal fatto che il paziente avesse precedentemente utilizzato stabilizzatori TTR, il trattamento con vutrisiran ha avuto miglioramenti simili nella progressione della neuropatia e nella qualità della vita rispetto al placebo.

Vutrisiran è una terapia RNAi sottocutanea in fase di sviluppo per il trattamento dell'amiloidosi ATTR, inclusa l'amiloidosi ereditaria (hATTR) e wild-type (wtATTR). Vutrisiran può mirare e silenziare RNA messaggero specifico, bloccandolo prima che vengano prodotte le proteine ​​​​transtiretina (TTR) wild-type e mutante. Vutrisiran viene iniettato per via sottocutanea ogni trimestre (3 mesi), il che può aiutare a ridurre la deposizione di amiloide TTR nei tessuti, promuovere la rimozione dell'amiloide TTR depositata nei tessuti e potenzialmente ripristinare la funzione di questi tessuti. vutrisiran utilizza la piattaforma di rilascio coniugata Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, che mira a migliorare la potenza e l'elevata stabilità metabolica, consentendo iniezioni sottocutanee poco frequenti.

L'amiloidosi ereditaria da transtiretina (hATTR) è una malattia ereditaria degenerativa e fatale causata da mutazioni nel gene TTR. La proteina TTR è prodotta principalmente nel fegato ed è normalmente un trasportatore di vitamina A. Le mutazioni nel gene TTR possono causare un accumulo anomalo di amiloide e danneggiare organi e tessuti del corpo, come i nervi periferici e il cuore, portando a neuropatia motoria sensoriale periferica neuropatia autonomica e/o cardiomiopatia e altre manifestazioni patologiche difficili da trattare. L'amiloidosi hATTR rappresenta un'esigenza medica chiave insoddisfatta, con elevata morbilità e mortalità, con circa 50.000 pazienti in tutto il mondo. Il tempo di sopravvivenza mediano dopo la diagnosi è di 4,7 anni e i pazienti con cardiomiopatia hanno un tempo di sopravvivenza più breve (mediana di 3,4 anni).

Alnylam ha lanciato un farmaco, Onpattro (patisiran), per il trattamento dell'hATTR-PN. Il farmaco è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nell'agosto 2018 ed è diventato il primo farmaco RNAi approvato per la commercializzazione da quando è stato scoperto il fenomeno RNAi 20 anni fa. È adatto per il trattamento di pazienti adulti hATTR-PN.

Onpattro è un farmaco RNAi che viene iniettato per via endovenosa e viene somministrato ogni 3 settimane. Il farmaco è progettato per colpire e silenziare specifici RNA messaggeri (mRNA) e bloccare la produzione di proteina TTR, che può aiutare a ridurre la deposizione e promuovere la clearance dell'amiloide TTR nei tessuti periferici e ripristinare la funzione di questi tessuti.