Domanda di Xarelto (rivaroxaban) presentata negli Stati Uniti: per pazienti pediatrici

Bayer ha recentemente annunciato che il suo partner di sviluppo Johnson& La Janssen Research and Development Company di Johnson (JNJ) ha presentato una New Drug Application (NDA) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per sostituire l'anticoagulante orale Xarelto (rivaroxaban, Liberty). Vaxaban) è usato per il trattamento di pazienti pediatrici.

Xarelto è un inibitore orale del fattore Xa. L'NDA cerca di approvare Xarelto per 2 indicazioni pediatriche, inclusa una nuova formulazione di sospensione orale basata sul peso adatta all'età: (1) Usato dalla nascita a pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni, dopo almeno 5 giorni di anticoagulazione parenterale iniziale, utilizzare Xarelto per trattare il tromboembolismo venoso (TEV) e ridurre il rischio di recidive di TEV. (2) Xarelto è utilizzato per la tromboprofilassi di pazienti pediatrici con cardiopatia congenita di età ≥2 anni e sottoposti a chirurgia di Fontan.

Se approvato, Xarelto sarà l'unico inibitore orale del fattore Xa per i pazienti pediatrici negli Stati Uniti. Per queste due potenziali indicazioni, la dose di Xarelto dipende dal peso corporeo e i pazienti possono assumere sospensioni orali o compresse.

Le attuali linee guida sono limitate e raccomandano la terapia anticoagulante standard per i pazienti pediatrici con trombosi o rischio di recidiva della trombosi, che richiede iniezioni, restrizioni dietetiche e monitoraggio regolare di laboratorio. Attualmente, non esiste una terapia anticoagulante approvata dalla FDA per i pazienti pediatrici con cardiopatia congenita che hanno subito un intervento chirurgico di Fontan.

All'inizio di quest'anno, Xarelto è stato approvato in Canada, Unione Europea (compreso il Regno Unito), Giappone e Svizzera: per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 18 anni dopo aver ricevuto almeno 5 giorni di terapia anticoagulante parenterale iniziale, Xarelto può essere utilizzato per il trattamento TEV e Prevenire il ripetersi di TEV. Bayer prevede inoltre di presentare una domanda per indicazioni pediatriche di Xarelto per la prevenzione della trombosi dopo l'intervento di Fontan nell'Unione europea.

Il Dr. Christian Rommel, capo di R&D presso Bayer Pharmaceuticals e membro del comitato esecutivo, ha dichiarato: “La presentazione di questa domanda negli Stati Uniti è un passo importante per aiutare a risolvere il peso del tromboembolismo venoso e fornire ai medici opzioni di somministrazione di farmaci basate sul peso nei pazienti pediatrici. Oral Xarelto La sospensione eviterà la manipolazione delle forme di dosaggio per adulti e ridurrà notevolmente il numero di iniezioni necessarie per la terapia anticoagulante e il prelievo di sangue."

Questa domanda si basa sull'evidenza di studi adeguati e ben controllati su Xarelto in pazienti adulti, nonché sui dati di due studi clinici di fase 3 su Xarelto in pazienti pediatrici: (1) EINSTEIN-Jr, precedentemente diagnosticato come TEV Sviluppato in pazienti pediatrici; (2) UNIVERSE, che è stato utilizzato in pazienti pediatrici a rischio di TEV dopo un recente intervento chirurgico di Fontan. Vale la pena ricordare che EINSTEIN-Jr è il più grande studio clinico completato fino ad oggi per valutare il trattamento dei pazienti pediatrici con TEV e UNIVERSE è il primo studio clinico per testare la NOAC per prevenire il tromboembolismo dopo Fontan nei bambini con cardiopatia congenita.

Il TEV colpisce persone di tutte le età. L'attuale trattamento della TEV nei bambini di solito si basa su anticoagulanti per via endovenosa e richiede monitoraggio di laboratorio e aggiustamento della dose. Attualmente, i programmi di trattamento anticoagulante dei bambini'si basano principalmente sull'estrapolazione di dati osservativi e dati degli adulti.

Rivaroxabanè il nuovo anticoagulante orale (NOAC) non antagonista della vitamina K più ampiamente applicabile al mondo ed è commercializzato con il nome commerciale Xarelto. Finora, Xarelto è stato approvato per 9 indicazioni terapeutiche e le indicazioni sono diverse nei diversi paesi. Rispetto ad altri NOAC, Xarelto può fornire protezione per i pazienti con tromboembolia venosa estesa (TEV) e tromboembolia arteriosa (IVA): (1) Per fibrillazione atriale non valvolare (FA) con uno o più fattori di rischio Pazienti adulti per prevenire ictus e embolia; (2) Trattare l'embolia polmonare dell'adulto (EP); (3) Trattare la trombosi venosa profonda dell'adulto (TVP); (4) prevenire le recidive di TVP e EP negli adulti; (5) Ricezione Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) in pazienti adulti sottoposti a sostituzione elettiva dell'anca; (6) prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) in pazienti adulti sottoposti a sostituzione elettiva del ginocchio; (7) in caso di sindrome coronarica acuta In pazienti adulti con elevati biomarcatori cardiaci dopo i sintomi, utilizzare con l'aspirina da sola o con l'aspirina + clopidogrel/ticlopidina per prevenire eventi trombotici aterosclerotici; (8) per alto rischio ischemico Pazienti adulti con malattia coronarica cronica (CAD) o malattia arteriosa periferica (PAD) sintomatica per prevenire eventi trombotici aterosclerotici; (9) per bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni almeno 5 giorni di somministrazione parenterale iniziale Dopo la terapia anticoagulante, trattare il tromboembolismo venoso (TEV) e prevenire le recidive di TEV.

Potrebbero esserci differenze nelle indicazioni approvate dai paesi, ma dal punto di vista di tutte le indicazioni, rivaroxaban è stato approvato in più di 130 paesi. Dal suo lancio nel 2008, più di 86 milioni di pazienti hanno ricevuto cure in tutto il mondo.

Rivaroxabanè stato scoperto da Bayer ed è attualmente sviluppato congiuntamente con Janssen R&D. Xarelto® è elencato al di fuori degli Stati Uniti da Bayer ed è elencato negli Stati Uniti da Janssen Pharmaceuticals. Nel 2020, le vendite globali di Xarelto' raggiungono i 7,5 miliardi di dollari USA.