2 Nuovi farmaci meccanismo Nexletol/Nexlizet sono lanciati negli Stati Uniti!

Esperion Therapeutics ha recentemente annunciato il lancio di Nexlizet (acido bempedoico/ezetimibe) compresse, un nuovo farmaco per abbassare il colesterolo, nel mercato statunitense. Il 30 marzo di quest'anno, l'azienda ha anche lanciato un altro Nexletol (acido bempedoico), un nuovo farmaco per abbassare il colesterolo nel mercato statunitense.

Nexletol e Nexlizet sono farmaci per l'abbassamento orale, una volta al giorno, non statino e lipoproteina a bassa densità (LDL). Sono stati premiati con il primo lotto al mondo negli Stati Uniti nel febbraio di quest'anno. Entrambi i farmaci hanno le stesse indicazioni: come dieta e terapia adiuvante con una dose massima tollerata di statine per il trattamento di pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare eteroziona (HeFH) e malattia cardiovascolare aterosclerotica che richiede un'ulteriore riduzione dei livelli di colesterolo "cattivo" (LDL-C) pazienti adulti con malattia (ASCVD).

Questi due farmaci hanno un nuovo meccanismo di azione nella riduzione LDL-C. In particolare, Nexletol è il primo farmaco orale, una volta al giorno, non statino, colesterolo-abbassamento del colesterolo (LDL-C) che ha ricevuto l'approvazione normativa negli ultimi 20 anni. Nexlizet è il primo farmaco composto non-statino, abbassamento del colesterolo (LDL-C) approvato dalle autorità di regolamentazione.

In termini di farmaci, entrambi i farmaci sono raccomandati: una compressa al giorno per via orale, con o senza cibo. Attualmente, nonostante ricevano cure standard (comprese le statine), molti pazienti non riescono ancora a raggiungere gli obiettivi LDL-C. Il lancio di questi due farmaci fornirà un'importante opzione di trattamento per i pazienti con elevato rischio di malattie cardiovascolari a causa di pazienti HeFH e ASCVD con livelli elevati di LDL-C.

LDL-C è una sostanza cerosa simile al grasso che esiste nel corpo umano. LDL-C elevato promuove l'accumulo di LDL-C nelle arterie e può causare eventi cardiovascolari, tra cui attacchi di cuore e ictus. Nonostante abbia ricevuto cure infermieristiche standard, compresa la terapia con statina, si stima che quasi 15 milioni di pazienti (circa un quarto dei pazienti) negli Stati Uniti non siano in grado di soddisfare il livello LDL-C raccomandato dalle linee guida.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Nexletol è l'acido bempedoico, che è un inibitore di liati di citrato ATP (ACL) di prima classe che riduce l'LDL-C abbassando la biosintesi del colesterolo e regolando i recettori LDL. I principi farmaceutici attivi di Nexlizet sono acido bempedoico ed ezetimibe (Etimibe), che riduce LDL-C inibendo il meccanismo complementare della sintesi del colesterolo del fegato e l'assorbimento intestinale.

L'acido bempedoico è un derivato acido dicarboxylico sintetico, che è un profarmaco che richiede l'attivazione di acetil-CoA a catena molto lunga sintetasi 1 (ACSVL1). Gli studi hanno dimostrato che ACSVL1 è carente nel muscolo scheletrico. Pertanto, l'acido bempedoico non viene attivato nel muscolo scheletrico, che può evitare la tossicità muscolare correlata alla statina.

Nel gennaio 2019, le prime tre aziende farmaceutiche giapponesi hanno acquisito i diritti commerciali di due farmaci in Europa per 900 milioni di dollari. Nell'aprile di quest'anno, questi due farmaci sono stati approvati nell'UE con i marchi: Nilemdo (acido bempedoico) e Nustendi (acido bempedoico/ezetimibe). Nell'aprile di quest'anno, Esperion ha concesso diritti esclusivi alla società farmaceutica giapponese Otsuka Pharma per sviluppare e commercializzare Nexletol (acido bempedoico) e Nexlizet (acido bempedoico/ezetimibe) in Giappone.

L'approvazione di Nexletol/Nilemdo e Nexlizet/Nustendi si basa sui dati del progetto di sperimentazione clinica CLEAR. Il progetto è stato condotto in più di 4000 pazienti ad alto rischio e ad altissimo rischio. I dati hanno mostrato che: (1) quando combinato con la dose massima tollerata di statine, Nilemdo/Nexletol ha ridotto significativamente i livelli di LDL-C rispetto al placebo18 %; Nei pazienti con intolleranza alla statina, Nexletol ha ridotto significativamente i livelli di LDL-C del 28% rispetto al placebo. (2) Quando combinato con la dose massima tollerata di statine, Nustendi/Nexlizet ha ridotto i livelli di LDL-C del 38% rispetto al placebo.

Un'analisi combinata della sicurezza condotta in più di 3600 pazienti ha confermato che il cedero di bempedoic era ben tollerato e che l'incidenza complessiva degli eventi avversi era simile al placebo. A causa del nuovo e unico meccanismo di azione, bempedoic ecid non sarà attivato nel muscolo scheletrico, evitando così il verificarsi di reazioni avverse legate al muscolo.

Gli effetti di Nexletol/Nilemdo e Nexlizet/Nustendi sulla morbilità e mortalità delle malattie cardiovascolari non sono stati determinati. Esperion sta conducendo CLEAR Outcomes, uno studio globale sui risultati cardiovascolari, e si prevede di ottenere dati di riduzione del rischio cardiovascolare entro il 2022.