Dati clinici di fase III di 96 settimane del Dovato farmaco due in uno di GlaxoSmithKline (DTG/3TC): l'efficacia a lungo termine è paragonabile al regime multi-farmaco TAF!

ViiV Healthcare è una società di ricerca e sviluppo di farmaci per l'HIV/AIDS controllata da GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) e Shionogi (Shionogi). Recentemente, l'azienda ha annunciato i dati positivi di 96 settimane dello studio clinico di fase III TANGO alla conferenza internazionale HIV Glasgow 2020 (HIV Glasgow 2020). I risultati mostrano che nei pazienti adulti affetti da HIV-1 che hanno raggiunto la soppressione virologica e non hanno precedentemente sperimentato un insufficienza virologica, il regime a due farmaci Dovato (dolutegravir/lamivudine, DTG/3TC, 50mg/300mg) e l'acido fumarico vealafenamideide a base di tenofo (TAF, Gilead) (contenente almeno tre farmaci) continua a mostrare un'efficacia simile. Non c'erano pazienti nel gruppo Dovato (0/369, 0%) e 3 pazienti (3/372,<1%) in="" the="" taf="" regimen="" group="" achieved="" the="" protocol-defined="" virological="" failure,="" and="" no="" patients="" developed="" drug-resistant="" mutations="" at="" the="" time="" of="">

Dovato è un regime completo, una volta al giorno, a due farmaci singoli (2DR), costituito da una dose fissa di dolutegravir (DTG, 50mg) e lamivudine (3TC, 300mg), tra cui: DTG è un inibitore di trasferimento a catena di HIV Integrase (INSTI) blocca la replicazione dell'HIV impedendo l'integrazione del DNA virale nel materiale genetico delle cellule umane (T). 3TC è un inibitore della trascrizione inversa nucleoside (NRTI). È spesso usato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV.

Attualmente, Dovato è stato approvato: per il trattamento iniziale (trattamento di prima linea) infezione da HIV-1 e per la soppressione virologica (trattamento di seconda linea) infezione da HIV-1. A causa dei progressi nel trattamento, i pazienti affetti da HIV possono ora aspettarsi di vivere fino a quando la gente comune, ma tali pazienti devono ancora affrontare la terapia antiretrovirale per tutta la vita per mantenere la soppressione virologica. Dovato è il primo completo, una volta al giorno, singolo-pillola, regime a due farmaci (2DR) approvato, che può ridurre il numero di esposizioni ai farmaci ARV dall'inizio del trattamento (trattamento di prima linea), pur mantenendo il tradizionale standard tre L'efficacia del regime farmacologico e barriera ad alta resistenza.

TANGO è uno studio randomizzato, open-label, positivo controllato da farmaci, multi-centro. Ha raggiunto la virologia dopo aver ricevuto il trattamento di tenofovir alafenamide fumarico (TAF, Gilead) (almeno tre farmaci) È stato effettuato in adulti affetti da HIV che erano stati soppressi per almeno 6 mesi, ed è stato valutato se il passaggio dal regime contenente TAF a DTG/3TC può mantenere un tasso di soppressione virologica simile a quello di continuare a prendere il regime di TAF-contenere.

I risultati della 96a settimana hanno mostrato che nell'analisi dell'intenzione di trattare (ITT-E, definita come tutti i pazienti randomizzati che partecipano allo studio), basata sull'RNA HIV-1 al plasma ≥50 copie/ml (c/mL) a 96 settimane La percentuale di pazienti (tasso di insufficienza virologica istantanea:<1% vs="" 1%;="" adjusted="" difference:="" -0.8%="" [95%ci:="" -2.0%,="" 0.4%]),="" switching="" to="" dovato="" therapy="" is="" not="" inferior="" in="" terms="" of="" efficacy="" yu="" continued="" to="" take="" the="" taf-containing="" regimen.="" in="" the="" analysis="" by="" protocol="" (per-protocol,="" defined="" as="" patients="" who="" completed="" the="" study="" to="" 96="" weeks),="" dovato="" showed="" that="" the="" efficacy="" was="" better="" than="" the="" taf="" protocol="" (0%="" vs="" 1%;="" adjusted="" difference:="" -1.1%="" [95%ci:="" -2.3%="" ,="">

La percentuale di pazienti che hanno mantenuto la soppressione virologica (plasma HIV-1 RNA<50c l)="" was="" high="" in="" both="" groups,="" and="" showed="" non-inferiority:="" the="" virological="" suppression="" rate="" in="" the="" dovato="" group="" was="" 86%="" (317/369),="" taf="" the="" program="" group="" was="" 79%="" (294/372),="" and="" the="" adjusted="" difference="" was="" 6.8%="" (95%="" ci:="" 1.4%,="">

L'incidenza complessiva degli eventi avversi è stata simile nei due gruppi. Rispetto al gruppo di regimi TAF, il gruppo Dovato ha avuto più eventi avversi di grado 2-5 correlati alla droga (6%[21/369] vs 2%[7/371]). Alla 48a e 96a settimana, l'incidenza di eventi avversi in ogni gruppo di trattamento era simile. I risultati dei lipidi del sangue a digiuno sono simili a quelli della settimana 48, che è generalmente benefico per Dovato: colesterolo totale (TC), lipoproteina a bassa densità (LDL) e espressione trigliceridi sono significativamente diversi, il che è benefico per Dovato, mentre la lipoproteina ad alta densità (HDL) ) Il cambiamento di colesterolo è ovviamente vantaggioso per il programma TAF, e non c'è differenza nel rapporto TC/HDL tra i due gruppi. I risultati dello studio di 96 settimane hanno anche mostrato che la funzione renale del gruppo Dovato era migliore; utilizzando la valutazione della cistatina-C (cistatina-C), il tasso di filtrazione glomerare (GFR) dei due gruppi di pazienti è diminuito, ma il gruppo Dovato è diminuito significativamente più piccolo. Il significato clinico di questi cambiamenti del biomarcatore non è chiaro. (Osservazioni: Il monitoraggio del GFR con la cistina-C è un metodo di misurazione della funzione renale)

Stéphane De Wit, MD, ricercatore dello studio TANGO e direttore del Dipartimento di Malattie Infettive dell'Ospedale Universitario Saint-Pierre di Bruxelles, ha dichiarato: "Per i medici che hanno atteso dati a lungo termine da Dovato, i risultati di 96 settimane dello studio TANGO mostrano che il farmaco ha mantenuto l'efficacia e la resistenza ai farmaci nei primi risultati. Altrettanto importante è che in uno studio così grande è fondamentale, nessun paziente ha sperimentato un fallimento virologico durante 2 anni di trattamento. Questi dati aiutano a stabilire la nostra comprensione di Dovato come una completa La comprensione del protocollo e l'espansione della sua solida base di prove hanno reso i medici più sicuri di passare dal protocollo a tre farmaci basato su TAF a Dovato."

Kimberly Smith, capo del dipartimento R&D di ViiV Healthcare, ha dichiarato: "I risultati dello studio TANGO oggi forniscono ulteriori prove che le persone infettate da HIV possono controllare il proprio virus attraverso un regime a due farmaci basato su dolutegravir (2DR), che riflette la nostra presenza nel mondo reale. A seguito dei risultati dello studio GEMINI 1 & 2 presentato all'inizio di questa settimana, questi risultati continuano a sostenere l'inclusione di Dovato come trattamento raccomandato nelle linee guida internazionali sul trattamento dell'AIDS."