AbbVie Imbruvica+Venclexta Corso fisso di trattamento di prima linea della LLC: tasso di remissione completa del 56%!

AbbVie ha recentemente annunciato nuovi dati dalla Fase 2 dello studio CAPTIVATE (PCYC-1142). Lo studio è condotto in pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) o linfoma a piccole cellule (SLL) di età compresa tra 18 e 70 anni che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento (naive, naive). Imbruvica(ibrutinib)combinata conVenetoclaxè in corso di valutazione. ) Come programma orale completo, una volta al giorno, senza chemioterapia, a durata fissa (FD), viene utilizzato per l'efficacia e la sicurezza del trattamento di prima linea.

Nella coorte FD, 159 pazienti hanno ricevuto 3 cicli di terapia per infusione di ibrutinib, seguiti da 12 cicli di regime di ibrutinib+venetoclax (Ibr 420 mg/die, Ven aumentato a 400 mg/die). Dopo aver completato 12 cicli di trattamento con ibrutinib+venetoclax, i pazienti che hanno confermato di non essere in grado di rilevare la malattia minima residua (uMRD, cioè MRD negativo) (definita come: sangue periferico [PB] e midollo osseo [BM] uMRD per più di 3 cicli consecutivi) , Randomizzato con un rapporto di 1:1 e ha ricevuto un trattamento in doppio cieco con placebo o ibrutinib. I pazienti che non hanno soddisfatto la uMRD sono stati assegnati in modo casuale al trattamento in aperto con ibrutinib o ibrutinib+venetoclax con un rapporto di 1:1. uMRD (MRD negativo) significa che nessuna cellula tumorale può essere rilevata dopo il trattamento utilizzando un metodo di rilevamento speciale e altamente sensibile, definito come il numero di cellule tumorali in ogni 10.000 globuli bianchi<>

I risultati hanno mostrato che la coorte FD ha raggiunto l'endpoint primario: un follow-up mediano di 27,9 mesi, nei pazienti senza del (17p), di età pari o inferiore a 70 anni, il tasso di risposta completa (CR) è stato del 56% (95% CI : 48-64) , Questo rapporto è molto superiore al rapporto minimo significativo del 37% assunto dalla ricerca (p<0,0001). nell'intera="" popolazione="" in="" studio,="" la="" cr="" era="" del="" 55%="" ed="" era="" coerente="" in="" tutti="" i="" sottogruppi="" ad="" alto="" rischio.="" inoltre,="" il="" tasso="" di="" sopravvivenza="" libera="" da="" progressione="" a="" 24="" mesi="" (pfs)="" e="" il="" tasso="" di="" sopravvivenza="" globale="" (os)="" erano="" rispettivamente="" del="" 95%="" e="" del="" 98%.="" inoltre,="" il="" 77%="" dei="" pazienti="" aveva="" sangue="" periferico="" (pb)="" e="" il="" 60%="" dei="" pazienti="" aveva="" una="" malattia="" minima="" residua="" non="" rilevabile="" (umrd,="" mrd="" negativo)="" nel="" midollo="" osseo="">

Questi dati si basano sui risultati della coorte MRD precedentemente riportati alla riunione annuale di ASH2020: più di due terzi dei pazienti hanno raggiunto uMRD non rilevabile dopo 12 cicli di trattamento con ibrutinib+venetoclax e il tasso di PFS a 30 mesi è stato ≥ 95%, non correlato al successivo trattamento randomizzato.

Nello studio, le reazioni avverse (AE) di grado 3/4 più comuni sono state neutropenia (33%), ipertensione (6%) e diminuzione della conta dei neutrofili (5%). Gli eventi avversi hanno determinato l'interruzione di ibrutinib nel 4% dei pazienti e l'interruzione di venetoclax nel 2% dei pazienti. La sicurezza del farmaco combinato è sostanzialmente la stessa degli AE noti di ciascun farmaco e non sono stati trovati nuovi segnali di sicurezza.

Il Dr. Paolo Ghia, membro del comitato direttivo di CAPTIVATE e ricercatore, ha dichiarato:"Siamo incoraggiati da questi risultati promettenti, che mostrano che ibrutinib+venetoclax ha il potenziale per essere un importante farmaco stabile e senza chemioterapia corso di opzione di trattamento per i pazienti con LLC."

ibrutinibè il primo inibitore BTK al mondo' ad essere commercializzato ed è stato approvato per la prima volta nel novembre 2013. Il farmaco è stato sviluppato e commercializzato congiuntamente da Pharmacyclics, una sussidiaria di AbbVie, e Janssen Pharmaceuticals, una sussidiaria di Johnson&lificatore; Johnson. AbbVie ha diritti nel mercato statunitense e Johnson& Johnson ha diritti nei mercati al di fuori degli Stati Uniti. BTK è una chinasi necessaria per la sopravvivenza delle cellule B. Bloccando BTK, ibrutinib aiuta a forzare le cellule B maligne a lasciare l'ambiente in cui crescono e proliferano, come i linfonodi, e impedisce loro di tornare. L'effetto di ibrutinib, combinato con il blocco di altri effetti di BTK, riduce la vitalità delle cellule B maligne.

ibrutinibè stato approvato in più di 100 paesi e finora ha trattato più di 230.000 pazienti in tutto il mondo. Ibrutinib è l'unico inibitore di BTK che ha mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza globale (OS) in 3 studi clinici sulla LLC. La remissione dura fino a 8 anni e il 70% dei pazienti è ancora vivo e libero da malattia dopo 5 anni. Inoltre, ibrutinib è l'unico inibitore BTK che ha dimostrato di modulare il recupero immunitario a breve e lungo termine.

In Cina,ibrutinibè stato approvato per la prima volta nell'agosto 2017 come monoterapia per il trattamento di: (1) leucemia linfocitica cronica/linfoma a piccoli linfociti (CLL/SLL) che ha ricevuto almeno un trattamento in passato Pazienti; (2) Pazienti con linfoma mantellare (MCL) che hanno ricevuto almeno un trattamento in passato. Nel novembre 2018, Imbruvica è stato approvato per nuove indicazioni: (1) Come monoterapia, viene utilizzato per i pazienti con macroglobulinemia (WM) di Waldenstrom' che hanno ricevuto almeno un trattamento in passato o per i pazienti che non sono adatti per la chemioimmunoterapia (2) In combinazione con rituximab per il trattamento di pazienti con WM.

Venetoclaxè un inibitore pionieristico, orale e selettivo del fattore 2 del linfoma a cellule B (BCL-2), sviluppato da AbbVie e Roche. Entrambe le parti sono corresponsabili della commercializzazione del mercato statunitense (nome commerciale: Venclexta). Bervey è responsabile della commercializzazione dei mercati al di fuori degli Stati Uniti (nome commerciale: Venclyxto). La proteina BCL-2 svolge un ruolo importante nell'apoptosi (morte cellulare programmata), può prevenire l'apoptosi di alcune cellule (compresi i linfociti) ed è sovraespressa in alcuni tipi di cancro, che è correlata alla formazione di resistenza ai farmaci. Venetoclax mira a inibire selettivamente la funzione di BCL-2, ripristinare il sistema di comunicazione cellulare e consentire alle cellule tumorali di autodistruggersi, raggiungendo lo scopo di curare i tumori.

Venetoclaxè stato approvato in più di 80 paesi in tutto il mondo per il trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC), del linfoma a piccole cellule (SLL) e della leucemia mieloide acuta (LMA). Negli Stati Uniti, venetoclax ha ottenuto 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) dalla FDA, una per il trattamento di prima linea della LLC, due per il trattamento di prima linea della LLC recidivante o refrattaria e due per la prima linea trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA).

In Cina, venetoclax è stato approvato nel dicembre 2020 per essere utilizzato in combinazione con azacitidina per il trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi che non sono adatti alla chemioterapia di induzione forte a causa di comorbilità o che hanno 75 anni e più. venetoclax è il primo inibitore del fattore 2 del linfoma a cellule B (BCL-2) approvato dalla Cina'