Gavreto (pralsetinib) ha mostrato un'efficacia forte e duratura nel cancro del polmone con fusione RET e in altri tumori solidi ed è stato lanciato in Cina!

Blueprint Medicines, partner di CStone Pharmaceuticals, ha recentemente annunciato i dati aggiornati dello studio di Fase 1/2 ARROW del farmaco antitumorale mirato Gavreto(pralsetinib). I risultati mostrano che Gavreto ha benefici clinici duraturi nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e in altri tumori solidi avanzati che sono positivi per la fusione RET metastatica.

Gavreto ha mostrato un beneficio clinico duraturo sia nei pazienti con NSCLC positivo alla fusione RET che non hanno ricevuto precedentemente un trattamento (naïve, naïve) sia precedentemente trattati (con esperienza, trattati): l'ORR è del 79% per i pazienti naïve e del 79% per i pazienti trattati L'ORR è 62 %. È particolarmente degno di nota che lo studio ha ampliato i criteri di arruolamento dei pazienti durante il periodo di studio per includere i pazienti che soddisfano contemporaneamente lo standard di cura della chemioterapia di prima linea. Dopo che i criteri di arruolamento sono stati ampliati, è stata raggiunta l'ORR dei nuovi pazienti arruolati. 88%.

Inoltre, Gavreto ha anche mostrato attività clinica in una varietà di tipi di tumore positivi alla fusione RET diversi da NSCLC e cancro alla tiroide (ORR=53%, DOR mediano è 19,0 mesi) e la sua sicurezza è coerente con quanto riportato in precedenza. Questi dati saranno annunciati al meeting annuale 2021 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) che si terrà all'inizio di giugno di quest'anno.

Il dott. Giuseppe Curigliano, capo del dipartimento di sviluppo precoce dei farmaci dell'Istituto europeo di oncologia e professore associato di oncologia medica presso l'Università degli Studi di Milano, ha dichiarato:"La terapia di precisione migliora significativamente la prognosi nel NSCLC guidato da biomarcatori. I dati gold di Gavreto'mostrano che il farmaco è il trattamento di prima linea. L'impatto trasformativo dei cambiamenti mirati di RET nell'ambiente. Tra i pazienti con NSCLC metastatico che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento (naïve), i risultati di efficacia sono particolarmente incoraggianti e molti pazienti continuano la remissione. Questi dati sottolineano l'identificazione prima di iniziare il trattamento L'importanza di RET cambia in modo che più pazienti abbiano l'opportunità di beneficiare di questa terapia mirata."

Becker Hewes, MD, Chief Medical Officer di Blueprint Medicines, ha dichiarato:"Gli ultimi dati sul NSCLC metastatico positivo alla fusione di RET evidenziano come Gavreto stia cambiando lo standard di cura, incluso il trattamento di prima linea. I risultati nei pazienti con NSCLC positivo alla fusione RET recentemente trattati riflettono la sorpresa di Gavreto. Caratteristiche cliniche convincenti, il suo alto tasso di remissione e la remissione duratura aumentano nel tempo. In altri tumori con RET alterato, le lesioni bersaglio sono ridotte in diversi tipi di tumori e la maggior parte dei pazienti risponde al trattamento. Basato su metastasi Non vediamo l'ora di lavorare con il nostro partner Roche sui vantaggi dei tumori solidi positivi alla fusione RET e di contattare la FDA statunitense."

La struttura molecolare dipralsetinib(fonte immagine: aobious.com)

Pralsetinib è un inibitore orale, potente e selettivo della RET sviluppato da Blueprint Medicines, un partner di CStone Pharmaceuticals. Nel giugno 2018, CStone Pharmaceuticals e Blueprint Medicines hanno raggiunto un accordo esclusivo di cooperazione e licenza per ottenere i diritti esclusivi di sviluppo e commercializzazione di platinib nella Grande Cina, compresa la Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan.

Nel luglio 2020, Roche e Blueprint Medicines hanno firmato un accordo di licenza e cooperazione, ottenendo i diritti esclusivi per sviluppare e commercializzare l'inibitore orale della RET pratinib al di fuori degli Stati Uniti (esclusa la Grande Cina). Negli Stati Uniti, Genentech, una sussidiaria di Roche, ha ottenuto i diritti di commercializzazione congiunta del platinib e ha condiviso equamente i profitti.

Il nome commerciale inglese di Pralsetinib' è Gavreto. È stato il primo ad ottenere l'approvazione della FDA per il trattamento del cancro del polmone nel settembre 2020 ed è stato approvato dalla FDA per il trattamento del cancro della tiroide nel dicembre 2020. Negli Stati Uniti, il farmaco è adatto per il trattamento di: ( 1) pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo alla fusione RET metastatico confermato da metodi di test approvati dalla FDA; (2) pazienti con RET avanzato o metastatico di età pari o superiore a 12 anni che richiedono un trattamento sistemico Pazienti adulti e pediatrici con carcinoma midollare della tiroide mutato; (3) Pazienti adulti e pediatrici con carcinoma tiroideo positivo alla fusione RET avanzato o metastatico che richiedono un trattamento sistemico e sono refrattari al radioiodio (se applicabile).

In Cina, Gavreto è il primo inibitore selettivo della RET approvato. Nel marzo di quest'anno, la National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato la commercializzazione di pralsetinib con il nome commerciale Gavreto per i pazienti positivi alla fusione del gene RET localmente avanzato o metastatico non reattivo che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia contenente platino. Trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule (NSCLC).

Nell'aprile di quest'anno, la domanda per l'indicazione estesa di pralsetinib è stata accettata dall'NMPA ed è stata inclusa nella revisione prioritaria. Le indicazioni estese includono: (1) Riarrangiamento della trasfezione tardivo o metastatico (RET) che richiede un trattamento sistemico. ) Carcinoma midollare della tiroide con mutazione genica (MTC); (2) Carcinoma tiroideo (TC) positivo alla fusione RET avanzato o metastatico che richiede un trattamento sistemico ed è refrattario allo iodio radioattivo (se lo iodio radioattivo è adatto).

Dati Gavreto-NSCLC

I dati rilasciati alla riunione annuale dell'ASCO includevano la popolazione valutabile per la remissione, inclusi 216 pazienti con NSCLC positivi alla fusione RET e altri 19 pazienti con tumore solido positivi alla fusione RET che hanno ricevuto la dose iniziale di 400 mg di Gavreto una volta al giorno.

NSCLC positivo alla fusione di RET: con un follow-up mediano di 17,1 mesi, Gavreto ha mostrato benefici clinici di lunga durata nei pazienti con NSCLC positivo alla fusione di RET che non avevano precedentemente ricevuto un trattamento (naive, trattamento iniziale) e precedentemente ricevuto un trattamento (con esperienza) . Tra i 68 pazienti appena trattati, il tasso di risposta globale (ORR) è stato del 79% (95CI: 68%, 88%), il tasso di risposta completa (CR) è stato del 6%, il tasso di regressione completa del tumore target è stato del 10% e il tasso di il tasso di risposta (PR) è del 74%. La durata mediana della risposta (DOR) non è stata raggiunta (IC 95%: 9,0 mesi, non raggiunto).

Per i pazienti appena trattati, il protocollo di ricerca iniziale è limitato ai pazienti che hanno stabilito che lo sperimentatore non soddisfa lo standard di cura di prima linea per la chemioterapia a base di platino, che può essere dovuto all'età, alle comorbidità o ad altri fattori prognostici sfavorevoli. Questa restrizione alla qualificazione è stata revocata a luglio 2019 e l'obiettivo è includere persone che riflettano meglio le pratiche del mondo reale. Un'analisi esplorativa dei pazienti appena trattati (n=25) che sono stati arruolati dopo che i criteri di arruolamento sono stati ampliati ha mostrato che l'ORR era dell'88% (95% CI: 69%, 98%), tutti PR.

Tra i 126 pazienti che avevano ricevuto la chemioterapia al platino, l'ORR era del 62% (IC 95%: 53%, 70%), la CR era del 4%, il tasso di regressione del tumore target era del 12%, la PR era del 58% e la DOR era moderato La cifra era di 22,3 mesi (IC 95%: 15,1 mesi, non raggiunto).

Altri tumori solidi positivi alla fusione RET: il tempo mediano di follow-up è stato di 12,1 mesi. Tra i pazienti che avevano precedentemente ricevuto terapie multiple (fortemente pretrattate), Gavreto ha mostrato attività clinica in una varietà di altri tipi di tumore guidati da RET. Tra i 19 pazienti con tumori solidi positivi alla fusione RET diversi da NSCLC e cancro della tiroide, l'ORR era del 53% (95% CI: 29%, 76%) e il DOR mediano era 19,0 mesi (95% CI: 5,5 mesi, nessuna stima).

Nei pazienti con carcinoma pancreatico, colangiocarcinoma, carcinoma del colon, carcinoma polmonare (eccetto NSCLC), carcinoma a cellule mesenchimali, carcinoma del dotto salivare, carcinoma delle ghiandole sudoripare e carcinoma timico, nonché nei pazienti con tumori primari non identificati, è stata osservata una riduzione delle dimensioni del tumore. Tra i 3 casi di cancro al pancreas, c'erano 1 caso di CR e 2 casi di PR.

Dati di sicurezza: alla data di cut-off dei dati del 6 novembre 2020, un totale di 471 pazienti sono stati inclusi nello studio e hanno ricevuto la dose iniziale di Gavreto 400 mg una volta al giorno. In tutti i tipi di tumore, Gavreto è stato ben tollerato e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni (TRAE, ≥ 20%) riportati dai ricercatori sono stati neutropenia, aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST), anemia, diminuzione della conta dei globuli bianchi e aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) Pressione sanguigna alta, costipazione e stanchezza. Complessivamente, il 6% dei pazienti ha interrotto l'assunzione di Gavreto a causa di TRAE.