AbbVie Oriahnn approvato per sanguinamento mestruale associato a fibromi uterini

AbbVie e Neurocrine Biosciences hanno recentemente annunciato che la FDA statunitense ha approvato Oriahnn (capsule di elagolix, estradiolo, noretindrone acetato; capsule di elagolix) come primo farmaco orale non chirurgico per il trattamento delle donne in premenopausa e del muscolo uterino Un gran numero di sanguinamenti mestruali correlati a il tumore, la durata del trattamento può arrivare fino a 24 mesi.

I fibromi uterini, noti anche come leiomiomi o fibroidi, sono tumori uterini non cancerosi estrogeni e progestinici dipendenti, che sono tumori non cancerosi del tessuto muscolare che rispondono agli ormoni. I fibromi sono il tipo più comune di crescita anormale nella pelvi femminile e il tipo più comune di tumori benigni nelle donne in età fertile. Possono colpire il 70% delle donne bianche di età superiore ai 50 anni e l'80% delle donne afro-americane negli Stati Uniti. Le dimensioni, la forma, il numero e la posizione dei fibromi possono cambiare durante la crescita e possono essere asintomatici, ma in alcune donne può causare sintomi come sanguinamento mestruale. Tradizionalmente, i fibromi uterini sono principalmente trattati con un intervento chirurgico (isterectomia, isteromiomectomia), che è la ragione principale dell'isterectomia negli Stati Uniti. Altri trattamenti includono l'ablazione endometriale, l'embolizzazione dell'arteria uterina, l'ecografia focalizzata guidata da imaging a risonanza magnetica e trattamenti farmacologici come contraccettivi orali, progestinici, modulatori selettivi del recettore del progesterone e agonisti e antagonisti dell'ormone che rilascia gonadotropina (GnRH).

L'approvazione si basa sui risultati di due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo di fase 3 su ELARIS UF-I e ELARIS UF-II per fibromi uterini. Due studi simili sono progettati per valutare elagolix due volte al giorno 300 mg in combinazione con la quotazione&dell'ormone; quotazione&della terapia supplementare; (estradiolo 1 mg e noretindrone acetato 0,5 mg una volta al giorno; per sostituire gli ormoni endogeni con livelli ridotti) nelle donne con sanguinamento correlato ai fibromi. Lo studio ha istituito il solo gruppo di elagolix (300 mg due volte al giorno) per valutare l'effetto della terapia di sostituzione ormonale combinata sull'effetto di riduzione degli estrogeni di elagolix. I due studi hanno arruolato quasi 800 donne in premenopausa con sanguinamento mestruale grave (sanguinamento mestruale grave) associato a fibromi uterini in circa 100 siti clinici negli Stati Uniti e in Canada. L'end point primario era entro l'ultimo mese di trattamento, misurato con il metodo eme di base, elagolix monoterapia o elagolix combinato con terapia ormonale rispetto al placebo, la perdita di sangue mestruale del paziente&# 39 era inferiore a 80 ml e dal basale all'ultimo mese il volume del sangue mestruale è ridotto di almeno il 50%.

Un totale di 412 donne nello studio UF-1 e 378 donne nello studio UF-2 sono stati randomizzati e hanno ricevuto elagolix o trattamento placebo. I risultati hanno mostrato che nei due studi su elagolix combinato con la terapia ormonale sostitutiva, il 68,5% dei pazienti con UF-1 ha raggiunto l'end point primario e il 76,5% di UF-2 ha raggiunto l'end point; nel gruppo in terapia con solo elagolix in monoterapia, UF-1 La percentuale di pazienti che soddisfacevano i criteri dell'endpoint in UF-2 e 8UF era rispettivamente dell'84,1% e del 77%, mentre la percentuale di pazienti che soddisfacevano i criteri dell'endpoint nel gruppo placebo era 8,7% e 10%, rispettivamente (P< 0,001).="" rispetto="" al="" placebo,="" elagolix="" combinato="" con="" la="" terapia="" ormonale="" provoca="" più="" frequentemente="" vampate="" di="" calore="" (in="" uf-1="" e="" uf-2)="" e="" sanguinamento="" uterino="" (in="" uf-1).="" ma="" la="" terapia="" ormonale="" indebolisce="" il="" basso="" effetto="" estrogeno="" di="" elagolix,="" soprattutto="" per="" ridurre="" la="" sua="" densità="" di="" minerali="">

I ricercatori hanno pubblicato i dati di due studi nel New England Journal of Medicine e hanno affermato che Oriahnn ha raggiunto un endpoint primario clinicamente significativo di riduzione del sanguinamento. Circa il 70% delle donne non manifesta più sanguinamenti mestruali gravi, rispetto al solo 10% nel gruppo placebo (entrambi gli studi P meno di 0,001). Oriahnn ha anche ridotto del 50% il sanguinamento mestruale pesante causato dai fibromi uterini entro il primo mese dopo l'uso.

Ma Oriahnn ha anche alcuni effetti collaterali. Le due società hanno indicato nell'annuncio che il farmaco può aumentare il rischio di malattie cardiache, ictus o coaguli di sangue nei pazienti, in particolare quelli che hanno più di 35 anni, i fumatori e hanno una storia di ipertensione. Inoltre, a causa del rischio di perdita ossea persistente e irreversibile, l'uso di Oriahnn deve essere limitato a 24 mesi.

Oriahnn è un farmaco orale composto da elagolix e E2 / NETA (estradiolo / noretindrone acetato), che aiuta i pazienti a bilanciare la riduzione del sanguinamento massiccio e la produzione di effetti collaterali correlati agli estrogeni. Tra questi, elagolix è un antagonista del recettore GnRH per via orale a piccole molecole, inibendo il recettore dell'ormone che rilascia gonadotropina ipofisaria e, infine, riducendo il livello di gonadotropina circolante.

Elagolix (nome commerciale Orilissa) è anche un farmaco sviluppato congiuntamente da AbbVie e Neurocrine Biosciences. È usato in pazienti di sesso femminile con menorragia associata a fibromi uterini e dolore da moderato a grave associato a endometriosi.