Il primo coniugato anticorpale (ADC) per l'artrite reumatoide (RA)! ABBV-3373 Proof Of Concept Fase II Ricerca riuscita!

AbbVie ha recentemente rilasciato nuovi dati da uno studio di fase IIa (M16-560) su ABBV-3373 nel trattamento di adulti con artrite reumatoide da moderata a grave (RA). ABBV-3373 è un nuovo coniugato farmaco anticorpo (ADC) costituito da anticorpi adalimumab con fattore di necrosi antitumorale e modulatore del recettore dei glucocorticoidi (GRM). I nuovi dati rilasciati questa volta mostrano che ABBV-3373 ha effettivamente ridotto l'attività della malattia senza mostrare alcun effetto glucocorticoide sistemico.

Vale la pena ricordare che questo è il primo rapporto sui risultati di un nuovo ADC nel trattamento dell'AR. I risultati completi di questo studio di Fase IIa saranno annunciati in una prossima conferenza medica e saranno pubblicati in una rivista peer-reviewed.

ABBV-3373 è un ADC di ricerca sviluppato da AbbVie. È collegato ad adalimumab da un nuovo tipo di modulatore del recettore dei glucocorticoidi (GRM). Recapitato direttamente alle cellule immunitarie attivate che esprimono il fattore di necrosi tumorale legato alla membrana (TNF) per regolare i percorsi di infiammazione mediata dal TNF. Questo ADC è progettato per colpire con precisione le cellule immunitarie attivate, inibendo in modo significativo l'infiammazione e riducendo gli effetti collaterali sistemici associati ai glucocorticoidi. ABBV-3373 è un farmaco di ricerca che non è stato approvato dalle agenzie di regolamentazione ed è attualmente in fase di studio per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA) e di altre malattie immuno-mediate.

Artrite reumatoide RA (Fonte immagine: reumatologyadvisor.com)

Lo studio M16-560 è uno studio di fase 2a, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a doppia simulazione, positivo al controllo del farmaco in artrite reumatoide da moderata a grave (RA) con risposta insufficiente al metotrexato (MTX) Viene condotto in adulti pazienti e mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di ABBV-3373. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1 e hanno ricevuto ABBV-3373 (n=31, dose 100 mg, a settimane alterne [EOW]) o adalimumab (n=17, dose 80 mg, EOW), per trattamento 12 settimane.

In questo studio di prova del concetto, sono stati utilizzati metodi statistici bayesiani con dati storici per ottenere sufficiente potere statistico. Ciò è stato ottenuto utilizzando i dati storici di adalimumab per integrare i dati pre-designati di adalimumab nella sperimentazione. , Rispetto ad ABBV-3373 per l'analisi dell'endpoint primario. Questi dati storici sono stati ottenuti da tre studi adalimumab in un ambiente di trattamento simile. L'endpoint primario era la variazione di 28 proteine ​​C-reattive (DAS28-CRP) dall'esame di base al punteggio dell'attività della malattia della 12a settimana e sono stati pre-designati due confronti statistici. Il primo articolo confronta i risultati medi di ABBV-3373 e i dati storici di adalimumab e il criterio di successo è un valore p bilaterale ≤0.1. Il secondo articolo confronta ABBV-3373 con la prova combinata e i dati storici di adalimumab (criterio di successo: probabilità> 95%).

I risultati del primo confronto statistico hanno mostrato che rispetto al valore medio storico predefinito di adalimumab (-2,13), il gruppo di trattamento ABBV-3373 ha avuto una differenza maggiore nella variazione DAS28-CRP dal basale all'endpoint primario della 12a settimana ( -2,65, P=0,022). Il secondo confronto statistico basato sull'analisi bayesiana mostra che la probabilità che ABBV-3373 sia associato a un miglioramento maggiore di DAS28-CRP dal basale alla settimana 12 rispetto all'adalimumab che combina dati di test e dati storici è del 90%. Inoltre, la valutazione dei livelli sierici di cortisolo durante 12 settimane di trattamento ha mostrato che ABBV-3373 non ha mostrato effetti sistemici sul glucocorticoide.

Nel processo, la sicurezza di ABBV-3373 era generalmente simile a quella di adalimumab. Il tasso di incidenza degli eventi avversi complessivi (AE) di ABBV-3373 è inferiore a quello di adalimumab (rispettivamente: 35% [n=11] vs 71% [n=12]). Gli eventi avversi verificatisi in ≥5% dei pazienti erano infezioni del tratto urinario, con 2 eventi nel gruppo ABBV-3373 e 1 evento nel gruppo adalimumab. Il 6% (n=1) del gruppo adalimumab e il 3% (n=1) del gruppo ABBV-3373 hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. Durante 12 settimane di trattamento, 4 pazienti (13% [n=4]) nel gruppo ABBV-3373 hanno avuto eventi avversi gravi (SAE) e 0 pazienti (0% [n

= 0]). Nel gruppo ABBV-3373, 2 SAE (polmonite e malattia del tratto respiratorio superiore) sono stati considerati non correlati al farmaco in studio. Un SAE era dolore toracico non cardiogeno e un SAE è stato riportato come shock anafilattico. Il paziente si era completamente ripreso. Non sono stati segnalati ulteriori eventi allergici dopo somministrazione prolungata in pazienti che sono stati successivamente somministrati.

Michael Severino, MD, Vice Presidente e Presidente di AbbVie, ha dichiarato:" Questo studio di prova dimostra l'attività clinica della piattaforma TNF-ADC e il suo potenziale per migliorare lo standard di cura per i pazienti con artrite reumatoide. Sulla base di questi risultati, avanzeremo nelle articolazioni reumatoidi Lo sviluppo della piattaforma TNF-ADC a Yanzhong e avvieremo la ricerca clinica in altre malattie immuno-mediate."