Lo studio di fase 3 testa a testa ABBV-951 di AbbVie ha successo: l'efficacia è significativamente migliore della levodopa/carbidopa orale!

AbbVie ha recentemente annunciato i dati positivi dello studio M15-736 di fase 3 di confronto dei vantaggi testa a testa (NCT04380142). Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, positivo controllato dal farmaco in pazienti con malattia di Parkinson' avanzata (PD). Questi pazienti sono stati divisi casualmente in 2 gruppi, un gruppo ha ricevuto un'infusione sottocutanea continua 24 ore al giorno di ABBV -951 (foslevodopa/foscarbidopa), l'altro gruppo ha ricevuto levodopa/carbidopa orale (LD/CD) per 12 settimane. L'endpoint primario dello studio: in base allo stato motorio valutato dal Parkinson's Disease Diary (PD Diary), dopo 12 settimane di trattamento, il"ON" il tempo (ore) senza disturbare la discinesia (movimento involontario) è aumentato rispetto al basale.

ABBV-951 è una soluzione per infusione sottocutanea continua di profarmaco levodopa (foslevodopa) e profarmaco carbidopa (foscarbidopa). È in fase di studio per il trattamento di pazienti con PD avanzato i cui sintomi motori non sono controllati da farmaci orali.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: ABBV-951 era statisticamente superiore alla LD/CD orale nel ridurre le fluttuazioni dell'esercizio nei pazienti con PD avanzato. I dati specifici sono: a 12 settimane di trattamento, il"ON" il tempo del gruppo di trattamento ABBV-951 è aumentato di 2,72 ore, mentre il gruppo di trattamento orale LD/CD è aumentato di 0,97 ore (p=0,0083). Il miglioramento di"ON" tempo è stato osservato nel gruppo di trattamento ABBV-951 già dalla prima settimana ed è durato fino alla 12a settimana.

Inoltre, un modello simile di miglioramento nella media giornaliera standardizzata"OFF" è stato anche osservato il tempo dalla linea di base. Rispetto al gruppo di trattamento orale LD/CD, il gruppo di trattamento ABBV-951 ha osservato un miglioramento nel"OFF" tempo già dalla prima settimana e continuato fino alla dodicesima settimana. I dati specifici sono: dopo 12 settimane di trattamento, il"OFF" il tempo del gruppo di trattamento ABBV-951 è stato ridotto di 2,75 ore, mentre il gruppo di trattamento orale LD/CD è stato ridotto di 0,96 ore (p=0,0054).

In questo studio, la maggior parte degli eventi avversi (AE) riportati nel gruppo ABBV-951 erano non gravi e da lievi a moderati. L'incidenza di eventi avversi gravi è stata rispettivamente dell'8% e del 6% nel gruppo ABBV-951 e nel gruppo orale LD/CD. Un paziente nel gruppo orale LD/CD è morto a causa di eventi avversi del periodo di trattamento (TEAE), mentre non si è verificato alcun decesso nel gruppo ABBV-951. Gli eventi avversi più comuni (≥5%) riportati nel gruppo ABBV-951 sono stati eventi avversi nel sito di infusione (eritema, dolore, cellulite, edema, lividi, sanguinamento, noduli, indurimento, infezione e prurito), discinesia, [GG ] citazione;"ON" e"OFF" fenomeni, cadute, allucinazioni (incluse allucinazioni visive), disturbi dell'equilibrio, stitichezza e gonfiore periferico. L'incidenza di eventi avversi nel sito di infusione nel gruppo ABBV-951 è stata superiore a quella nel gruppo orale LD/CD e la maggior parte di essi era non grave, da lieve a moderata e alleviata con o senza trattamento, e nessuno dei hanno portato a complicazioni sistemiche. L'incidenza di allucinazioni ed eventi avversi psichiatrici nel gruppo ABBV-951 era superiore a quella nel gruppo orale LD/CD. La gravità di questi eventi avversi variava da lieve a moderata. Rispetto al gruppo orale LD/CD, il gruppo ABBV-951 ha avuto una minore incidenza di cadute e lesioni correlate. Gli eventi avversi hanno indotto il 21,6% dei pazienti nel gruppo ABBV-951 e l'1,5% dei pazienti nel gruppo orale LD/CD ad interrompere il trattamento in studio.

I risultati di questo studio costituiranno una componente chiave dell'applicazione normativa globale ABBV-951. I dati dettagliati saranno pubblicati in future conferenze mediche o inviati a riviste peer-reviewed. Michael Severino, Vice Presidente e Presidente di AbbVie, ha dichiarato:"Il morbo di Parkinson'è una malattia neurologica progressiva e irreversibile con sintomi debilitanti che possono rendere difficile la vita quotidiana. Ci impegniamo a soddisfare le continue esigenze dei pazienti. Questi risultati evidenziano il potenziale di ABBV-951 per fornire un'opzione di trattamento alternativa per i pazienti con malattia di Parkinson avanzata, e ne siamo incoraggiati."