Rapamycin legato all'albumina (nab-sirolimus) viene applicato per la quotazione negli Stati Uniti!

Aadi Bioscience è una società biofarmaceutica in fase clinica fondata dal Dr. Neil Desai, inventore di Abraxane (paclitaxel per l'iniezione, albumina-rilegatura) e piattaforma tecnologica di albumina, e sta attualmente lavorando allo sviluppo di nab-sirolimus (ABI-009, West (Romosalbumin-binding nanoparticle sospensione per iniezione) viene utilizzato per le malattie guidate da mTOR.

Recentemente, la società ha annunciato di aver avviato la presentazione di una nuova applicazione di farmaci (NDA) per nab-sirolimus alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento di tumori avanzati (metastatici o localmente avanzati) maligni di cellule epitelioidi (PEComa), questa è una sarcoma rara guidata dall'attivazione mTOR, non esiste attualmente alcun trattamento approvato. La società prevede di completare la presentazione NDA nel quarto trimestre del 2020.

Il tumore delle cellule epitelioidi vascolari periferiche (PEComa) è un sottotipo raro di sarcoma dei tessuti molli. L'origine della cellula non è chiara e può verificarsi in quasi tutte le parti del corpo (di solito l'utero, retroperitoneo, polmone, rene, fegato, sistema urogenitale, e tratto gastrointestinale). strada), può avere un processo clinico invasivo, tra cui metastasi distante e morte finale. La chemioterapia citototossica comunemente utilizzata per il sarcoma mostra pochissimi benefici terapeutici per PEComa, e attualmente nessun farmaco è stato approvato per questa malattia.

I PEComa maligni sono spesso accompagnati da mutazioni nei geni TSC1 e/o TSC2, che portano all'attivazione della via mTORC1. Pertanto, la trasduzione del segnale mTORC1 è un obiettivo efficace per il trattamento dei PEComa maligni.

Sirolimus (sirolimus), noto anche come rapamicicina (rapamycin), è un inibitore mTOR di uso comune. Nab-sirolimus è un tipo di nanoparticelle leganti all'albumina sirolimus-umana, che hanno mostrato un accumulo di tumore significativamente più elevato, inibizione del bersaglio mTOR ed efficacia rispetto al sirolimus nei modelli preclinici. Negli Stati Uniti, nab-sirolimus è stato concesso Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), e Orphan Drug Qualification (ODD).

I dati di follow-up a lungo termine dello studio AMPECT (NCT02494570) pubblicati alla recente riunione ASCO hanno mostrato che 31 pazienti RECIST che ricevono nab-sirolimus possono valutare i pazienti PEComa avanzati, e la valutazione di revisione indipendente ha confermato che il tasso di risposta complessiva (ORR) è stato del 39% (95% CI: 22%-58%), compresa la risposta completa (CR) e 11 risposta parziale (CR). La durata mediana della remissione non è ancora stata raggiunta (intervallo: 5,6-42,4 mesi o più). La durata di remissione del 50% dei rispondenti è stata di 25,8 mesi e la maggior parte dei rispondenti continuava a ricevere il trattamento.

Tra i pazienti con malattia metastatica, ORR era del 46% (12/26, 95% CI: 27%-67%). Tra i pazienti localmente avanzati e inoperabili, 2/5 (40%) sono stati in grado di sottoporsi a un intervento chirurgico dopo il restringimento del tumore, e attualmente rimangono privi di malattie per più di 3 anni. La sopravvivenza mediana libera dalla progressione (PFS) è stata di 8,9 mesi (95% CI: 5,5-non raggiunto), e il tasso di sopravvivenza globale di 1 anno è stato dell'89%.

In un'analisi esplorativa di un sottoinsieme di pazienti con mutazioni TSC2, l'ORR della revisione indipendente è stato dell'89% (95% CI: 57%-99%). La sicurezza del nab-sirolimus è considerata accettabile in questa popolazione, e la sua sicurezza è coerente con la sicurezza degli inibitori mTOR.

Il Dr. Neil Desai, Amministratore Delegato di Aadi, ha dichiarato: "Dopo aver ottenuto la certificazione BTD, FTD e ODD, la presentazione NDA di nab-sirolimus è una pietra miliare importante per Aadi ed è anche verso l'attivazione di malattie di un fabbisogno altamente insoddisfatto attraverso il percorso mTOR stabilito. L'obiettivo è un passo avanti. Siamo orgogliosi di completare lo studio AMPECT, che è il primo studio clinico prospettico per PEComa avanzato, e continueremo a completare rapidamente la presentazione NDA per portare questo potenziale nuovo trattamento ai pazienti."