Successo clinico di fase III della preparazione sottocutanea di Alexion Ultomiris!

Il colosso farmaceutico di malattie rare Alexion Pharmaceuticals ha recentemente annunciato uno studio clinico settimanale di Fase III di iniezione sottocutanea (SC) sotto forma di dosaggio Ultomiris (ravulizumab-cwvz) per il trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna (PAH) in pazienti adulti.

Ultomiris è il primo e unico inibitore del complemento C5 a lunga durata d'azione, attualmente disponibile in formulazioni endovenose (IV). Negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in Giappone, Ultomiris è stato approvato per il trattamento di pazienti adulti con EPN. Negli Stati Uniti, Ultomiris è anche approvato per il trattamento della sindrome emolitica uremica atipica (aHUS) negli adulti e nei pazienti pediatrici (età ≥ 1 mese) per sopprimere la microangiopatia trombotica mediata dal complemento (TMA). Nei pazienti adulti, viene somministrato per via endovenosa ogni 8 settimane; in pazienti pediatrici con un peso corporeo di< 20="" kg,="" viene="" somministrato="" per="" via="" endovenosa="" ogni="" 4="" settimane.="" la="" dose="" di="" ultomiris="" viene="" regolata="" in="" base="" al="" peso="" corporeo="" e="" il="" tempo="" di="" infusione="" totale="" per="" ciascuna="" somministrazione="" endovenosa="" è="" di="" 1,3-3,8="">

Una volta alla settimana, la formulazione Ultomiris SC viene somministrata attraverso due dispositivi progettati appositamente per il paziente. Questi dispositivi sono collegati al corpo e possono essere iniettati per via sottocutanea premendo un pulsante. Questi dispositivi possono essere utilizzati contemporaneamente o in sequenza; se usati contemporaneamente, possono fornire una quantità sufficiente di Ultomiris SC in circa 10 minuti senza dover tenere le mani. Tra questi, il dispositivo SmartDose® è stato precedentemente approvato dalla FDA statunitense per un'altra terapia. Questo dispositivo è un dispositivo monouso che contiene una cartuccia pre-riempita ed è stato sviluppato in collaborazione con i servizi farmaceutici occidentali per offrire ai pazienti una maggiore flessibilità del piano di trattamento Ultomiris.

Questo annuncio è uno studio globale in fase III, randomizzato, in aperto, in parallelo, multicentrico di fase III. Un totale di 136 pazienti erano clinicamente stabili e avevano ricevuto l'inibitore del complemento C5 Soliris (eculizumab) prima dell'inizio dello studio. , Infusione endovenosa ogni 2 settimane) per il trattamento di pazienti adulti con EPN per almeno 3 mesi, lo scopo principale è valutare la non inferiorità della farmacocinetica (PK) di Ultomiris SC e Ultomiris IV, utilizzando il siero Ultimiris al giorno 71 La concentrazione viene valutata. Gli endpoint secondari includono: sicurezza, immunogenicità, PK / PD, qualità della vita, prestazioni dell'apparecchiatura e misure per valutare l'efficacia.

Nello studio, i pazienti sono stati raggruppati in base al peso corporeo (GG gt; da 40 kg a< 60="" kg,="" da="" ≥60="" kg="">< 100="" kg)="" e="" quindi="" assegnati="" in="" modo="" casuale="" in="" un="" rapporto="" 2:="" 1="" per="" ricevere="" ultomiris="" sc="" o="" ultomiriris="" iv.="" tutti="" i="" pazienti="" hanno="" ricevuto="" la="" dose="" iniziale="" di="" carico="" ev="" il="" 1="" °="" giorno.="" il="" giorno="" 15,="" i="" pazienti="" del="" gruppo="" ultomiris="" sc="" hanno="" iniziato="" a="" ricevere="" l'autosomministrazione="" di="" una="" dose="" fissa="" di="" ultomiris="" sc="" una="" volta="" alla="" settimana,="" e="" i="" pazienti="" del="" gruppo="" ultomiris="" iv="" hanno="" ricevuto="" una="" singola="" infusione="" di="" una="" dose="" iv="" approvata="" in="" base="" al="" peso="">

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: al 71 ° giorno di trattamento, la formulazione di Ultomiris SC non era inferiore alla formulazione di Ultomiris IV in termini di farmacocinetica (PK) (concentrazione sierica di Ultomiris-non inferiorità di Crough p< 0,0001).="" la="" concentrazione="" sierica="" libera="" di="" c5="" di="" tutti="" i="" pazienti="" è="" rimasta="" al="" di="" sotto="" della="" soglia="" target="" e="" il="" livello="" medio="" di="" lattato="" deidrogenasi="" (ldh)="" è="" rimasto="" stabile="" al="" di="" sotto="" del="" limite="" superiore="" della="" norma.="" i="" dati="" preliminari="" di="" sicurezza="" per="" il="" periodo="" di="" trattamento="" randomizzato="" di="" 71="" giorni="" erano="" coerenti="" con="" i="" dati="" di="" sicurezza="" conosciuti="" da="" ultomiris="" e="" non="" sono="" emersi="" risultati="" inattesi="" sulla="" sicurezza.="" nessuno="" dei="" due="" gruppi="" ha="" avuto="" eventi="" avversi="" che="" hanno="" portato="" alla="" sospensione="" del="" farmaco.="" non="" sono="" state="" riportate="" reazioni="" avverse="" gravi="" o="" casi="" meningococcici="" e="" non="" sono="" stati="" trovati="" anticorpi="">

Dei 135 pazienti che hanno completato il periodo di trattamento controllato randomizzato di 71 giorni dello studio, tutti tranne un paziente hanno scelto di entrare nella fase estesa di Ultomiris SC e hanno ricevuto un trattamento settimanale con Ultomiris SC fino a ulteriori 182 settimane. Il periodo di espansione fornirà 12 mesi di dati sulla sicurezza per la presentazione di documenti normativi alle agenzie di regolamentazione. Si prevede che sarà presentato nel terzo trimestre del 2021 per soddisfare tutti i requisiti normativi per il deposito delle apparecchiature combinate.

Attualmente la ricerca è in corso. Dopo aver completato lo studio, inclusa la raccolta di 12 mesi di dati sulla sicurezza in conformità con l'accordo con la FDA degli Stati Uniti, Alexion prevede di presentare i preparati Ultomiris SC e i prodotti di combinazione di dispositivi negli Stati Uniti e nell'UE nel terzo trimestre del 2021 per il trattamento della PNH e applicazione dell'elenco di Sindrome emolitica uremica atipica (aHUS).

John Orloff, MD, Executive Vice President e Director of Research and Development di Alexion, ha dichiarato:" Questi dati mostrano che la formulazione sottocutanea Ultomiris può fornire gli stessi benefici di soppressione del complemento immediati, completi e sostenuti della formulazione endovenosa, ma anche per coloro che preferiscono amministrarlo da soli. I pazienti offrono un'ulteriore opzione di trattamento. L'iniezione sottocutanea di Ultomiris eroga farmaci attraverso un dispositivo di erogazione dei farmaci rapido e intuitivo, un esempio del costante impegno di Alexion nell'innovazione dei pazienti. Questo prodotto combinato farmaco-dispositivo ha il potenziale per diventare la prima opzione di trattamento sottocutaneo per EPN e AHU, con il potenziale per migliorare la qualità della vita dei pazienti."

Ultomiris è un inibitore del complemento C5 a lunga azione che può sopprimere la proteina C5 nella cascata del complemento del sistema immunitario umano. Il farmaco è posizionato come una versione aggiornata del farmaco di successo Soliris di Alexion&# 39, che è stato approvato per la prima volta per la commercializzazione nel 2007 ed è stato approvato per il trattamento di 4 malattie super rare, vale a dire: PNH, sindrome emolitica uremica atipica (aHUS), Miastenia grave sistemica positiva per anticorpi anti-acetilcolina (gMG), disturbo dello spettro della neuromielite ottica positiva per anticorpi anti-AQP4 (NMOSD).

Attualmente, Alexion si affida fortemente a Soliris e oltre l'80% delle vendite dell'azienda&proviene da questo prodotto. Soliris è uno dei medicinali più costosi del&al mondo, con un prezzo fino a $ 500.000 / anno. Dal suo lancio, Soliris ha generato complessivamente oltre $ 15 miliardi di vendite per Alexion, che è anche uno dei farmaci orfani più venduti al mondo nel 2019, le vendite globali hanno raggiunto i 3.946 miliardi di dollari USA. L'industria prevede che l'indicazione NMOSD approvata nell'agosto 2019 aggiungerà circa 700 milioni di dollari di vendite a Soliris.

Oltre ad espandere le indicazioni di Soliris, Alexion sta anche sviluppando una versione aggiornata di Ultomiris, che è stata approvata per il trattamento delle indicazioni di EPN negli Stati Uniti, in Giappone, Europa e Stati Uniti e aHUS negli Stati Uniti. Nel 2019, le vendite di Ultomiris hanno raggiunto $ 339 milioni.

Ultomiris è il primo e unico inibitore del complemento C5 a lunga durata d'azione somministrato una volta ogni 8 settimane. In uno studio clinico di fase III sulla EPN, Ultomiris è stato infuso ogni 2 mesi (8 settimane) con Soliris ogni 2 Un'infusione settimanale ha raggiunto la non inferiorità in tutti gli 11 endpoint.

L'industria prevede che Ultomiris diventerà il nuovo standard per il trattamento clinico della EPN. Sulla base di forti dati clinici e caratteristiche differenziate, Ultomiris occuperà la maggior parte del mercato della EPN dopo la quotazione, inclusi nuovi pazienti affetti da EPN e pazienti affetti da EPN che sono passati da Soliris ad Ultomiris. Le vendite totali di questi due farmaci nel 2022 dovrebbero raggiungere i 5 miliardi di dollari.

EvaluatePharma, un'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutica, prevede che Ultomiris' le vendite nel 2024 raggiungeranno 3,43 miliardi di dollari. Attualmente, Alexion sta promuovendo attivamente la penetrazione nel mercato di Ultomiris e sta anche sviluppando attivamente altre indicazioni per Ultomiris (incluso gMG) e sta sviluppando l'iniezione sottocutanea di Ultomiris.

Allo stato attuale, Alexion sta anche valutando il trattamento con Ultomiris e Soliris della risposta infiammatoria iperattivata in pazienti con nuova polmonite da coronavirus (COVID-19).