Nuovo farmaco di malattia rara Lumasiran approvato nel Regno Unito per trattare la causa sottostante di acido iperossalico primario di tipo 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals è un leader globale nello sviluppo delle terapie RNAi. Il suo farmaco Onpattro (patisiran, preparazione endovenosa) è stato approvato nel mese di agosto 2018, diventando il primo farmaco RNAi approvato per la commercializzazione in 20 anni da quando il fenomeno RNAi è stato scoperto. Nel novembre 2019, Givlaari (givosiran, preparazione sottocutanea) è stato approvato come il secondo farmaco RNAi approvato a livello globale, ed è stata anche la prima approvazione globale della terapia dell'RNA accoppiato a GalNAc, segnando una pietra miliare nello sviluppo di farmaci genetici di precisione.

Attualmente, l'altro lumasiran farmaco DI Alnylam è in fase di revisione prioritaria da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e ha accelerato l'approvazione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Questo farmaco è usato per trattare l'iperoxaluria primaria di tipo 1 (PH1). La FDA ha designato una data di azione prevista del 3 dicembre 2020.

Recentemente, la British Medicines and Health Products Authority (MHRA) ha pubblicato un parere scientifico positivo sul lumasiran che entra nel programma di accesso precoce ai farmaci (EAMS). In base a questa decisione, i pazienti affetti da PH1 idonei nel Regno Unito (molti dei quali sono bambini) possono essere trattati con il farmaco prima che il lumasiran sia approvato dalla Commissione europea (CE).

L'obiettivo di EAMS è quello di fornire farmaci innovativi e non approvati ai pazienti britannici le cui elevate esigenze cliniche non vengono soddisfatte. I farmaci inclusi nel piano sono quelli progettati per trattare, diagnosticare o prevenire malattie gravemente debilitanti o potenzialmente letali per le quali non ci sono opzioni di trattamento insufficienti.

Il PH1 è una malattia estremamente rara caratterizzata da un'eccessiva produzione di ossalato, che può portare a una malattia renale allo stadio finale (ESKD) e ad altre complicazioni sistemiche. In Europa e negli Stati Uniti, 1-3 su 1 milione di persone hanno PH1; nel Regno Unito, si stima che a 100 pazienti venga diagnosticato un PH1. Gli attuali metodi di trattamento non possono prevenire la sovrapproduzione di ossalato, ma solo ridurre il danno ai reni e ritardare la progressione dell'ESKD. I pazienti con malattia renale in fase finale DI PH1 hanno bisogno di dialisi per aiutare a filtrare i prodotti di scarto nel sangue fino a quando non sono idonei per un doppio trapianto di fegato/rene sequenziale. Ma la dialisi a lungo termine e le complicazioni post-trapianto influenzano seriamente la qualità della vita del paziente.

Brendan Martin, manager britannico di Alnylam, ha dichiarato: "L'opinione scientifica positiva di fornire lumasiran attraverso EAMS è una grande notizia per i pazienti affetti da PH1 e le loro famiglie. Le opzioni di trattamento per questi pazienti sono attualmente molto limitate e sono urgentemente necessari nuovi farmaci per risolvere questo problema. La causa alla base di questa malattia rara ha un impatto benefico sulle prestazioni della malattia. Questa decisione consentirà ai pazienti idonei di PH1 nel Regno Unito di ricevere il trattamento di lumasiran il più presto possibile."

La decisione di MHRA si basa sulla valutazione dell'impatto del lumasiran sui pazienti affetti da PH1 e sulla sua sicurezza, compresi i dati dello studio ILLUMINATE-A di fase III (NCT0368184). I risultati dello studio sono stati annunciati alla conferenza internazionale Dell'Associazione europea di nefrologia-Associazione europea di dialisi e trapianti (ERA-EDTA) tenutasi all'inizio di giugno di quest'anno. I risultati hanno mostrato che il lumasiran ha ridotto significativamente la produzione di acido ossilico nel fegato, mostrando una sicurezza e una tolleranza incoraggianti. Per i dati dettagliati, si prega di consultare: RAPPORTO di ricerca ILLUMINATE-A.

PH1 è una malattia super rara, progressiva e devastante che colpisce i reni e altri organi vitali. La malattia è causata da un'eccessiva produzione di acido osalico. Livelli elevati di acido osalico urinario sono associati con la progressione alla malattia renale allo stadio finale e altre complicazioni sistemiche. PH1 può causare insufficienza renale, con morbilità e mortalità significative. Attualmente non esiste un trattamento approvato. La malattia colpisce neonati, bambini e adulti. I pazienti affrontano eventi di pietra ripetuti e dolorosi, così come progressi vie decano progressivi e imprevedibili nella funzione renale, che alla fine porta alla malattia renale allo stadio finale, che richiedono una dialisi intensiva come ponte per il doppio trapianto di fegato/rene. Ph1 di solito si sviluppa nell'infanzia e richiede un intervento immediato ed efficace. I pazienti in fase avanzata non hanno altra scelta se non la dialisi, e il trapianto di fegato è attualmente l'unico trattamento per la causa principale della malattia.

Lumasiran è un farmaco sottocutaneo RNAi destinato all'ossidasi dell'acido idrossido 1 (HAO1), sviluppato per il trattamento dell'iperoxaluria primaria di tipo 1 (PH1). HAO1 codifica l'ossidasi glicolate (GO). Pertanto, mettendo a tacere HAO1 e impoverindo gli enzimi GO, il lumasiran può inibire e normalizzare la produzione di acido osalico (metabolita direttamente coinvolto nella fisiofisiologia della PH1) nel fegato, quindi potenzialmente prevenendo la progressione della malattia di PH1.

Lumasiran è la prima terapia che mostra una significativa riduzione dell'escrezione di ossa. I risultati dello studio ILLUMINATE-A di fase III hanno confermato che il lumasiran riduce significativamente la produzione di acido osalico nel fegato, ha il potenziale per risolvere i problemi patofisiologici intrinseci della PH1 e ha il potenziale per avere un impatto clinico significativo sui pazienti con PH1. Negli Stati Uniti, al lumasiran è stata concessa la qualifica di malattia rara pediatrica, la qualifica di farmaco orfano (ODD) e la qualifica di farmaco innovativo (BTD) per il trattamento di PH1 da parte della FDA. Nell'Unione europea, a lumasiran è stata concessa la qualifica di farmaco orfano (ODD) e la qualifica prioritaria di farmaco (PRIME). Queste qualifiche insieme sottolineano il potenziale del lumasiran per risolvere i potenziali problemi patofisiologici di PH1.

Lumasiran è sviluppato utilizzando l'ultima tecnologia coniugata chimica ESC-GalNAc chimica potenziata e stabile di Alnylam, che può rendere la somministrazione sottocutanea più potente e durevole e ha un ampio indice terapeutico. Attualmente, Alnylam sta conducendo altri due studi globali di fase III: (1) ILLUMINATE-B, valutando il lumasiran per il trattamento dei pazienti PH1 di età inferiore ai 6 anni, e i risultati dovrebbero essere ottenuti a metà 2020; (2) ILLUMINATE-C, valutando il trattamento lumasiran di pazienti affetti da PH1 di tutte le età con malattia renale allo stadio finale, e i risultati sono attesi nel 2021.