Astellas / Evrenzo (roxadustat) approvato in Giappone: trattamento di pazienti affetti da anemia da CKD non dializzati!

Astellas e il suo partner FibroGen hanno recentemente annunciato che il Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare (MHLW) del Giappone ha approvato Evrenzo (roxadustat) per i pazienti non dializzati (NDD) per il trattamento della malattia renale cronica (CKD). ) Anemia correlata. I dati clinici mostrano che roxadustat può aumentare e mantenere efficacemente i livelli di emoglobina (Hb) entro l'intervallo target nei pazienti con anemia da CKD non dipendente dalla dialisi.

Vale la pena ricordare che questa è la seconda approvazione che Astellas e Fabojin hanno ottenuto in Giappone. In precedenza, Evrenzo era stato approvato a settembre 2019 per il trattamento dell'anemia correlata a CKD nei pazienti in dialisi.

L'anemia da CKD può peggiorare gravemente la prognosi della malattia renale, aumentare il tasso di progressione verso l'insufficienza renale e la possibilità di complicanze cardiovascolari e può anche ridurre significativamente la qualità della vita e l'abilità cognitiva del paziente GG. Raggiungere e mantenere il livello di emoglobina target può presentare difficoltà e roxadustat fornirà un'importante opzione di trattamento orale.

Questa approvazione si basa sui risultati di 3 studi clinici (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) condotti su più di 500 pazienti giapponesi con anemia da CKD. Uno degli studi di conversione di fase 3 in aperto ha mostrato che roxadustat ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia di non inferiorità rispetto al farmaco di controllo positivo darbepoetina alfa e ha continuato a dimostrare che l'emoglobina (Hb) nel tempo) Il livello può essere mantenuto. Roxadustat è generalmente ben tollerato e il suo profilo di sicurezza è paragonabile a quello di Alfadabepo. Altri due studi (1 fase 3, 1 fase 2) supportano l'efficacia e la sicurezza di roxadustat in pazienti che non hanno ricevuto stimolanti dell'eritropoiesi (ESA).

Il direttore medico di Astellas Bernhardt G Zeiher, MD, ha dichiarato:" Siamo molto lieti che roxadustat sia ora approvato per i pazienti con anemia CKD non dializzati in Giappone, che fornirà a più pazienti questa nuova importante opzione di trattamento. Attraverso il suo nuovo meccanismo d'azione e la somministrazione orale, ci auguriamo che roxadustat possa ridurre alcuni degli oneri associati all'anemia CKD prima dell'inizio e portare miglioramenti significativi alla vita di questi pazienti."

L'anemia renale è una delle principali complicanze della malattia renale cronica (CKD) durante la funzione renale scompensata. Con il progresso della CKD, la prevalenza e la gravità dell'anemia correlata alla CKD aumentano gradualmente. Rispetto all'anemia convenzionale, i pazienti con anemia renale sono più difficili da correggere, con grave affaticamento e scarsa qualità della vita. L'attuale trattamento standard per l'anemia renale è la sostituzione dell'eritropoietina (ormone EPO), lo stimolante dell'eritropoiesi (ESA) come epoetina alfa, più ferro per via endovenosa e iniezione sottocutanea, che possono aumentare efficacemente il contenuto di emoglobina nei pazienti con CKD (Hb) per migliorare i sintomi clinici.

Struttura molecolare di roxadustat

Roxadustat è il primo farmaco inibitore della prolil idrossilasi (HIF-PHI) del fattore inducibile dall'ipossia a piccole molecole del mondo&per il trattamento dell'anemia renale. Il ruolo fisiologico del fattore ipossia inducibile (HIF) non solo aumenta l'espressione dell'eritropoietina, ma aumenta anche l'espressione dei recettori dell'eritropoietina e delle proteine ​​che promuovono l'assorbimento e la circolazione del ferro. Roxadustat inibisce l'enzima PH imitando il chetoglutarato, uno dei substrati della prolil idrossilasi (PH), e influisce sul ruolo dell'enzima PH nel mantenere l'equilibrio della produzione di HIF e del tasso di degradazione, raggiungendo così lo scopo di correggere l'anemia.

Come primo HIF-PHI del&al mondo, roxadustat promuove la produzione di eritropoietina endogena, migliora l'assorbimento e l'utilizzo del ferro, riduce l'epcidina e non è influenzato dall'influenza negativa dell'infiammazione sull'emoglobina e l'eritropoiesi, promuovendo efficacemente l'eritropoiesi . È stato dimostrato che roxadustat induce la produzione di globuli rossi. In più sottogruppi di pazienti con malattia renale cronica,roxadustatpuò mantenere il livello di eritropoietina pari o vicino al normale intervallo fisiologico, aumentando così il numero di globuli rossi senza essere influenzato dall'infiammazione ed evitando l'integrazione di ferro per via endovenosa.

Roxadustat è stato scoperto da FibroGen e sviluppato in collaborazione con la società farmaceutica giapponese Astellas per il trattamento dell'anemia correlata a CKD in pazienti in dialisi e non in dialisi. Inoltre, FibroGen ha anche collaborato con AstraZeneca per sviluppare roxadustat negli Stati Uniti, in Cina e in altri mercati.

A dicembre 2018,roxadustatè stato il primo ad ottenere l'approvazione in Cina per il trattamento dell'anemia nei pazienti in dialisi con malattia renale cronica (CKD). Nell'agosto 2019, il farmaco è stato approvato per una nuova indicazione in Cina per il trattamento dell'anemia nella malattia renale cronica non dipendente dalla dialisi (NDD-CKD). In qualità di primo farmaco innovativo al mondo per GG, roxadustat è il primo in Cina a realizzare la piena applicazione della dialisi e dei pazienti non dializzati con anemia renale cronica, apportando una nuova svolta nel trattamento della malattia renale cronica in Cina. AstraZeneca e Fabojin China dovrebbero lanciare roxadustat nel mercato cinese nella seconda metà di quest'anno.