BRAF V600E MCRC Targeting Program: Braftovi Two-drug&Three-drug Programme approvato!

Ono Pharmaceutical ha recentemente annunciato che due farmaci antitumorali mirati: l'inibitore di BRAF Braftovi (encorafenib) e l'inibitore di MEK Mektovi (binimetinib) sono stati approvati in Giappone per una nuova indicazione per il trattamento delle condizioni dopo chemioterapia Pazienti con BRAF avanzato non resecabile avanzato o con mutazioni ricorrenti del colon-retto BRAF cancro (mCRC). In questa indicazione, Braftovi combinato con Mektovi ed Erbitux (cetuximab) come regime a tre farmaci, Braftovi combinato con Erbitux come regime a due farmaci. Erbitux è un farmaco anticorpo monoclonale mirato all'EGFR.

A livello globale, il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comune negli uomini e il secondo cancro più comune nelle donne. Si stima che le mutazioni BRAF si verifichino in circa l'8-12% dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) e la prognosi è generalmente infausta, rappresentando un alto grado di esigenze mediche insoddisfatte. La mutazione BRAF V600E è la mutazione BRAF più comune. Il tasso di mortalità dei pazienti CRC con mutazione BRAF V600E è più del doppio di quello dei pazienti BRAF wild-type.

Questa approvazione si basa sui risultati dello studio BEACON CRC globale, casuale e in aperto di fase III. Lo studio è stato condotto su pazienti con mCRC mutante BRAF V600E che erano progrediti dopo aver ricevuto una o due terapie. Sono stati valutati il ​​regime a due farmaci di Braftovi (Braftovi + Erbitux), il regime a tre farmaci di Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi) ed Erbitux. Efficacia e sicurezza del farmaco combinato con il regime di trattamento contenente irinotecan (regime di controllo: irinotecan + Erbitux o FOLFIR + Erbitux).

I risultati hanno mostrato che rispetto al gruppo di controllo, la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta oggettiva (ORR) del gruppo con due farmaci Braftovi e del gruppo con tre farmaci hanno mostrato miglioramenti. I risultati dell'analisi descrittiva hanno mostrato che il regime a due farmaci e il regime a tre farmaci hanno avuto effetti simili nella popolazione totale della ricerca. Il regime a due farmaci e il regime a tre farmaci non hanno mostrato una tossicità inaspettata.

I dati specifici sono: Rispetto al gruppo di controllo, il periodo di sopravvivenza globale del gruppo trattato con tre farmaci Braftovi è stato significativamente prolungato (OS mediana: 9,0 mesi vs 5,4 mesi) e il rischio di morte è stato significativamente ridotto del 48% (HR=0,52; IC 95%: 0,39), 0,70; p< 0,0001),="" l'orr="" è="" aumentato="" in="" modo="" significativo="" (26,1%="" vs="" 1,9%,=""><>

Inoltre, rispetto al gruppo di controllo, la sopravvivenza globale del gruppo con due farmaci Braftovi è stata significativamente prolungata (OS mediana: 8,4 mesi vs 5,4 mesi) e il rischio di morte è stato significativamente ridotto del 40% (HR=0,60; IC 95%: 0,45, 0,79; P=0,0003), l'ORR è aumentato in modo significativo (20% vs 2%, p< 0,0001).="" (3)="" in="" questo="" studio,="" il="" gruppo="" del="" regime="" a="" due="" farmaci="" braftovi="" e="" il="" gruppo="" del="" regime="" a="" tre="" farmaci="" non="" hanno="" mostrato="" tossicità="">

L'ingrediente farmaceutico attivo encorafenib di Braftovi&è un inibitore BRAF a piccola molecola orale e binimetinib è un inibitore MEK a piccola molecola orale di Mektovi GG. MEK e BRAF sono due proteine ​​chinasi chiave nella via di segnalazione MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Gli studi hanno dimostrato che questo percorso regola una varietà di attività cellulari chiave tra cui la proliferazione cellulare, la differenziazione, la sopravvivenza e l'angiogenesi. In molti tumori, come il melanoma, il cancro del colon-retto e il cancro della tiroide, è stato confermato che le proteine ​​in questa via di segnalazione sono attivate in modo anomalo.

Negli Stati Uniti, la combinazione Braftovi + Mektovi è stata approvata per il melanoma non resecabile o metastatico con mutazioni BRAF V600E o BRAF V600K. Braftovi non è adatto per il trattamento del melanoma BRAF wild-type. In Europa, la combinazione è approvata per pazienti adulti con melanoma non resecabile o metastatico con mutazioni BRAF V600. In Giappone, questa combinazione è approvata per il melanoma non resecabile con mutato BRAF.

Braftovi e Mektovi sono stati scoperti e sviluppati da Array BioPharma. Nel giugno 2019, Pfizer ha acquisito Array BioPharma per 11,4 miliardi di dollari. Attualmente, Pfizer ha diritti esclusivi su due farmaci negli Stati Uniti e in Canada. Ono Pharmaceutical ha autorizzato i diritti esclusivi di 2 farmaci in Giappone e Corea del Sud, Medison ha autorizzato i diritti esclusivi di 2 farmaci in Israele e il Gruppo Pierre Fabre ha autorizzato i diritti esclusivi di 2 farmaci in tutti gli altri paesi, inclusi Europa, America Latina e Asia ( Tranne Giappone e Corea del Sud).