AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Studio clinico di fase 3 testa a testa: l'effetto curativo sconfigge Roche Kadcyla

AstraZeneca e Daiichi Sankyo hanno recentemente annunciato i risultati positivi dettagliati dello studio DESTINY-Breast03 di fase 3 testa a testa alla conferenza virtuale 2021 della European Society of Medical Oncology (ESMO). I dati mostrano: Tra i pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo non operabile e/o metastatico che hanno ricevuto trastuzumab e taxano, il coniugato anticorpo anti-HER2 mirato (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) ha un'efficacia significativamente migliore Roche's Il prodotto ADC mirato a HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) ha osservato benefici significativi elevati e coerenti in più endpoint di efficacia e sottogruppi chiave.

Kadcyla è un farmaco mirato che è stato approvato per il trattamento delle suddette pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo. DESTINY-Breast03 è il primo studio testa a testa globale di fase 3 che confronta Enhertu con un farmaco di controllo positivo. I dati di questo studio supportano il potenziale di Enhertu'come nuovo standard di cura per queste pazienti con cancro al seno HER2-positivo.

I dati rilasciati alla riunione hanno mostrato che nell'analisi ad interim pre-specificata, lo studio DESTINY-Breast03 ha raggiunto l'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (PFS): rispetto a Kadcyla, Enhertu ha ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia o morte di 72 % (HR= 0,28; 95%CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Dopo 15,5 mesi e 13,9 mesi di follow-up rispettivamente nel gruppo Enhertu e nel gruppo Kadcyla, la PFS mediana del gruppo Enhertu non ha raggiunto (95% CI: 18,5-NE), mentre la PFS mediana del gruppo Kadcyla è di 6,8 mesi (IC 95%: 5,6-8,2).

In termini di endpoint secondari chiave della PFS valutati dallo sperimentatore, la PFS mediana del gruppo Enhertu era 3 volte quella del gruppo Kadcyla (25,1 mesi vs 7,2 mesi; HR=0,26; 95%CI: 0,20-0,35; p= 6.5x10E -ventiquattro). Nel sottogruppo chiave di pazienti trattati con Enhertu, compresi quelli con una storia di metastasi cerebrali stabili, sono stati osservati benefici in termini di PFS.

Inoltre, in termini di sopravvivenza globale (OS) dell'endpoint secondario chiave: rispetto al gruppo Kadcyla, il gruppo Enhertu ha mostrato un forte trend di miglioramento (HR=0,56; 95%CI: 0,36-0.{{5} }; nominale p=0,007172). Tuttavia, l'analisi non è ancora matura e non ha significatività statistica. Quasi tutti i pazienti del gruppo Enhertu sono sopravvissuti un anno dopo (94,1%) e il tasso di sopravvivenza nel gruppo Kadcyla è stato dell'85,9%.

Rispetto al gruppo Kadcyla, il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato nel gruppo Enhertu è più che raddoppiato (79,7% vs 34,2%). 42 casi (16,1%) di remissione completa (CR) e 166 casi (63,6%) di remissione parziale (PR) sono stati osservati nel gruppo Enhertu, mentre 23 casi (8,7%) di remissione completa (CR) e 67 casi (25,5%) di remissione parziale remissione (PR).

In questo studio, la sicurezza di Enhertu's era coerente con i precedenti studi clinici e non sono stati trovati nuovi problemi di sicurezza. Gli eventi avversi più comuni di trattamento di grado ≥ 3 nel gruppo Enhertu sono stati neutropenia (19,1%), trombocitopenia (7,0%), leucopenia (6,6%) e nausea (6,6%).

Secondo il comitato di revisione indipendente, sono stati segnalati 27 casi (10,5%) di malattia polmonare interstiziale correlata al trattamento (ILD) o polmonite. La maggior parte (9,7%) era di basso grado (grado 1 o 2) e sono stati segnalati 2 casi di eventi di grado 3 (0,8%). Non ci sono stati eventi di ILD o polmonite di grado 4 o 5.

Javier Cortes, MD, capo del Barcelona International Breast Cancer Center (IBCC), ha dichiarato: “I pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno precedentemente ricevuto un trattamento saranno solitamente trattati con terapie mirate a HER2 attualmente disponibili in meno di un anno. Sperimentare la progressione della malattia. Nello studio DESTINY-Breast03, le pazienti trattate con Enhertu hanno osservato benefici significativi elevati e coerenti in vari endpoint di efficacia e sottogruppi chiave, il che supporta Enhertu come questo tipo di paziente con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo Il potenziale del nuovo standard di cura."

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Research and Development di AstraZeneca, ha dichiarato:"I risultati di oggi di'sono rivoluzionari. Secondo la valutazione dei ricercatori, il trattamento con Enhertu ha aumentato la sopravvivenza libera da progressione di 3 volte e il tasso di controllo della malattia ha superato il 95%, mentre la malattia di Kadcyla Il tasso di controllo è stato del 77%. Inoltre, nello studio non si sono verificati eventi di malattia polmonare interstiziale di grado 4 o 5 e la sicurezza è incoraggiante. Questi risultati di ricerca senza precedenti mostrano che Enhertu ha il potenziale per portare un paradigma di trattamento per il carcinoma mammario metastatico HER2-positivo Questo cambiamento illustra il potenziale di Enhertu di cambiare la vita di più pazienti nell'ambiente di trattamento precoce."

Nel marzo 2019, AstraZeneca e Daiichi San hanno raggiunto un valore totale di 6,9 miliardi di dollari in cooperazione immuno-oncologica per sviluppare congiuntamente Enhertu per il trattamento di pazienti affetti da cancro con vari livelli di espressione di HER2 o mutazioni di HER2, tra cui cancro gastrico, cancro del colon-retto e cancro del polmone, cancro al seno con bassa espressione di HER2.