La FDA statunitense ha concesso la designazione del farmaco amgen Sotorasib Breakthrough: trattamento del cancro ai polmoni mutanti KRAS G12C (NSCLC)

Amgen (AMGEN) ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso la designazione mirata del farmaco anticancro sotorasib (AMG 510) breakthrough drug designation (BTD) e la designazione di revisione oncologica in tempo reale (RTOR), che è un inibitore krasg12C per il trattamento di pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico la cui mutazione KRAS G12C è stata confermata da metodi di test approvati dalla FDA.

La FDA ha concesso sotorasib BTD e RTOR, sulla base dei risultati positivi dello studio CodeBreaK 100 di fase II nella coorte NSCLC avanzata di pazienti che erano progrediti dopo aver ricevuto chemioterapia e / o immunoterapia. I dati hanno mostrato che il trattamento con sotorasib ha fornito un'attività antitumorica di lunga durata e benefici positivi e caratteristiche di rischio: il 32,2% dei pazienti era in remissione, l'88,1% era sotto controllo e la sopravvivenza mediana senza progressione (PFS) era di 6,3 mesi. (Vedi l'articolo "New England Journal of Medicine": INibizione KRASG12C con Sotorasib nei tumori solidi avanzati.)

David M. Reese, MD, Executive Vice President di Amgen Research and Development, ha dichiarato: "Breakthrough Drug Qualification (BTD) e Real-Time Oncology Review (RTOR) avvicinano Amgen alla possibilità di fornire un farmaco mirato per i pazienti con mutazioni KRAS G12C e abbiamo stabilito sotorasib come farmaco di base per il cancro guidato da KRAS G12C. Siamo molto lieti di ricevere queste qualifiche dalle agenzie di regolamentazione e abbiamo in programma di presentare una nuova domanda di droga entro la fine dell'anno. Non vediamo l'ora di fornire rapidamente sotorasib ai pazienti che ne hanno bisogno. "

Attualmente, Amgen sta conducendo uno studio globale di fase 3 randomizzato e controllato positivamente (CodeBreaK 200), confrontando sotorasib con chemioterapia docetaxel in pazienti con NSCLC mutante KRAS G12C.

KRAS G12C è la mutazione KRAS più comune in NSCLC. Negli Stati Uniti, circa il 13% dei pazienti con adenocarcinoma NSCLC ha mutazioni KRAS G12C e circa 25.000 nuovi pazienti vengono diagnosticati come NSCLC con mutazioni KRAS G12C ogni anno. Per i pazienti con NSCLC mutante KRAS G12C che hanno fallito il trattamento di prima linea, le opzioni di trattamento sono molto limitate e ci sono esigenze mediche molto elevate e non soddisfatte. Per i pazienti NSCLC mutanti KRAS G12C di seconda linea, l'effetto di trattamento corrente non è ideale, il tasso di remissione è del 9-18% e la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è solo di circa 4 mesi.

KRAS è uno dei primi oncogeni scoperti. Le sue mutazioni sono presenti in circa un quarto dei tumori umani. È uno degli obiettivi più chiari nel campo dello sviluppo di farmaci oncologici. Sfortunatamente, nonostante le prospettive promettenti, KRAS è stato quasi incapace di conquistare per molto tempo. Questo perché la proteina è una struttura senza caratteristiche, quasi sferica, senza evidenti siti di legame, ed è difficile sintetizzare un sito di legame mirato. E inibire il composto attivo. Attualmente, KRAS è diventato sinonimo del target "non farmacologico" nel campo della ricerca e dello sviluppo di farmaci oncologici.

Struttura chimica di Sotorasib (AMG510) (fonte immagine: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) è uno dei primi inibitori di piccole molecole che ha preso di mira con successo KRAS ed è entrato nello sviluppo clinico umano. Può colpire la proteina KRAS che porta la mutazione G12C. Sotorasib inibisce in modo specifico e irreversibile la sua attività di pro-proliferazione bloccando la proteina KRAS mutante G12C in uno stato di legame DEL PIL non attivato.

Sviluppando sotorasib, Amgen ha assunto una delle sfide più gravi nella ricerca sul cancro negli ultimi 40 anni. Sotorasib è il primo inibitore krasg12C ad entrare nella clinica ed è attualmente sottoposto a uno dei più ampi studi di progetto clinico, esplorando 10 combinazioni di farmaci in 4 continenti in tutto il mondo. In poco più di 2 anni, il progetto clinico sotorasib ha anche stabilito il set di dati clinici più approfondito, che ha condotto ricerche su oltre 600 pazienti con 13 tipi di tumore.