AstraZeneca's Hypoglycemic Drug Forxiga (Dapagliflozin) China Label Update: Signically Reduce The Risk Of Heart Failure Hospital / Morte cardiovascolare!

AstraZeneca ha recentemente annunciato che la National Medical Products Administration (NMPA) della Cina ha aggiornato l'etichetta del farmaco ipoglicemizzante Forxiga (nome generico:dapagliflozin) per includere lo studio cardine sulla prognosi cardiovascolare (CVOT) Fase III DECLARE-TIMI 58 Dati di ricerca. Questo è lo studio CVOT più ampio e completo finora condotto per gli inibitori SGLT2. I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM) nel gennaio 2019. I dati mostrano che Forxiga riduce il rischio composto di ospedalizzazione per scompenso cardiaco (hHF) o morte cardiovascolare (CV) nei pazienti con diabete di tipo 2 (T2D).

Sulla base dei risultati dello studio DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) Nell'agosto 2019 è stato approvato l'aggiornamento dell'etichetta nell'Unione Europea e includeva dati prognostici che hanno ridotto significativamente il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare. (2) Nuove indicazioni sono state approvate negli Stati Uniti nell'ottobre 2019 per l'uso in pazienti adulti con T2D con malattia cardiovascolare (CVD) o più fattori di rischio CV per ridurre il rischio di hHF.

Si stima che ci siano 463 milioni di persone con diabete nel mondo e quasi 120 milioni in Cina. I pazienti con T2D hanno una probabilità 2-5 volte maggiore di sviluppare insufficienza cardiaca cronica (SC) rispetto ai pazienti senza T2D. Ruud Dobber, vicepresidente esecutivo della divisione biofarmaceutica di AstraZeneca, ha dichiarato: “L'insufficienza cardiaca (HF) è una delle prime complicazioni cardiovascolari nei pazienti con T2D. DECLARE-TIMI 58 I dati di Fase III mostrano che Forxiga riduce il ricovero e il ricovero per insufficienza cardiaca. Il rischio di morte cardiovascolare, attraverso questo aggiornamento dell'etichetta, non vediamo l'ora di portare questo significativo beneficio ai pazienti cinesi."

DECLARE-TIMI 58 è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'effetto di Forxiga rispetto al placebo sull'esito CV di pazienti adulti con T2D a rischio di eventi cardiovascolari (CV), inclusa la presenza di rischio CV multiplo fattori e pazienti con malattia cardiovascolare. Lo studio ha coinvolto più di 17.000 pazienti in 33 paesi.

I risultati hanno mostrato che rispetto al placebo, Farxiga ha ridotto significativamente il rischio composito di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hHF) o morte CV del 17% (4,9% vs 5,8%, HR=0,83 [IC 95%: 0,73-0,95], p=0,005 ), Ha raggiunto uno dei due endpoint primari di efficacia dello studio. La riduzione del rischio di hHF o CV è coerente in tutta la popolazione dello studio, inclusi quelli con fattori di rischio CV e pazienti e quelli con malattia CV confermata.

In termini di altri endpoint primari di efficacia, Farxiga ha avuto un minor numero di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) rispetto al placebo, ma non ha raggiunto una differenza statisticamente significativa (Farxiga 8,8% vs placebo 9,4%, HR=0,93 [IC 95%: 0,84- 1,03], p=0,17). Inoltre, l'endpoint composito renale ha mostrato che nell'ampia popolazione studiata, Farxiga ha ridotto l'incidenza di una malattia renale nuova o in peggioramento del 24% rispetto al placebo (4,2% vs 5,6%, HR=0,76 [IC 95%: 0,67-0,87] ) e minore mortalità per tutte le cause (6,2% vs 6,6%, HR=0,93 [95% CI: 0,82-1,04]).

Lo studio ha anche confermato la sicurezza accertata di Farxiga. Rispetto al placebo, non ha aumentato il rischio composto di MACE (morte CV, infarto, ictus) e ha raggiunto l'endpoint primario di sicurezza di non inferiorità dello studio. Inoltre, in termini di altre misure di valutazione della sicurezza, Farxiga non è sbilanciato con il placebo, tra cui amputazione (1,4% vs 1,3%), frattura (5,3% vs 5,1%), cancro della vescica (0,3% vs 0,5%) o Fournier cancrena (1 caso) vs 5 casi). L'incidenza della chetoacidosi diabetica (0,3% vs 0,1%) e dell'infezione genitale (0,9% vs 1,0%) è rara.

Forxiga è il primo inibitore selettivo del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2), una volta al giorno. Questo farmaco esercita un effetto ipoglicemico indipendentemente dall'insulina. Inibisce selettivamente SGLT2 nei reni e può aiutare i pazienti con urina Il glucosio in eccesso viene scaricato dal sistema. Oltre ad abbassare lo zucchero nel sangue, il farmaco ha anche i vantaggi aggiuntivi della perdita di peso e dell'abbassamento della pressione sanguigna.

Fino ad ora, Forxiga è stato approvato per più indicazioni, con differenze nei diversi paesi: (1) Come monoterapia e come parte di una terapia di combinazione, aiuta la dieta e l'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2. (2) Per i pazienti con diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari o più fattori di rischio CV, per ridurre il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. (3) Viene utilizzato per pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di eiezione ridotta (con o senza diabete di tipo 2) per ridurre il rischio di morte cardiovascolare (CV) e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. (4) Come terapia adiuvante orale per l'insulina, viene utilizzato per migliorare il controllo della glicemia in pazienti adulti con diabete di tipo 1 (T1D) che ricevono terapia insulinica ma hanno uno scarso controllo del livello di zucchero nel sangue e un indice di massa corporea (BMI) ≥27 kg / m2 (sovrappeso o obeso).

Attualmente, Forxiga sta anche valutando il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca (HF) negli studi di Fase III DELIVER (HFpEF) e DETERMINE (HFrEF e HFpEF) e sta anche valutando nello studio di fase III DAPA-MI per ridurre l'incidenza di diabete acuto non di tipo 2 in pazienti adulti. Rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hHF) o morte cardiovascolare (CV) dopo infarto del miocardio (MI) o attacco di cuore.

In Cina,dapagliflozinè stato approvato nel marzo 2017 come monoterapia per adulti con diabete di tipo 2 per migliorare il controllo della glicemia. Questa approvazione rende dapagliflozin il primo inibitore SGLT2 approvato nel mercato cinese. Il farmaco è una compressa orale, ciascuna contenente 5 mg o 10 mg di dapagliflozin. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg ogni volta, da assumere una volta al giorno al mattino.