Il primo farmaco di Bayer Finerenone di fase 3 riduce in modo clinicamente significativo il rischio di eventi renali e cardiovascolari!

Bayer ha recentemente annunciato i risultati dettagliati del suo studio di fase III FIDELIO-DKD. Lo studio è stato condotto su pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) con malattia renale cronica (CKD) e ha valutato l'efficacia e la sicurezza di finerenone e placebo. Entrambi i gruppi hanno ricevuto cure standard, compresa la terapia ipoglicemica e la dose massima tollerata della terapia a blocchi del sistema renina-angiotensina (RAS), come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o il bloccante dei recettori dell'angiotensina II (ARB).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: quando combinato con cure standard, il finerenone ha ridotto significativamente il rischio dell'endpoint primario composito di progressione della CKD, insufficienza renale e morte renale rispetto al placebo. In particolare, con un follow-up mediano di 2,6 anni, rispetto al placebo, finerenone presenterà insufficienza renale per la prima volta, la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) continuerà a diminuire dal basale di ≥40% per almeno 4 settimane, renale Il rischio composto di morte è stato significativamente ridotto del 18% (HR=0,82; IC 95%: 0,73-0,93; p=0,0014). A 36 mesi, il numero di trattamenti necessari per prevenire un evento dell'endpoint composito primario era 29 (IC 95%: 16-166).

Inoltre, i risultati dello studio hanno mostrato che nei sottogruppi pre-specificati, l'effetto del finerenone sui risultati principali era generalmente coerente e l'effetto del trattamento è stato mantenuto per tutto il periodo di studio. Con un follow-up mediano di 2,6 anni, rispetto al placebo, il finerenone ha anche ridotto significativamente il rischio di endpoint secondari chiave: una riduzione del 14% del rischio combinato di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o durata di permanenza nell'insufficienza cardiaca (il rischio relativo è stato ridotto, HR=0. 86 [IC 95%: 0,75-0,99; p=0,0339]).

In questo studio, il finerenone è stato ben tollerato, in linea con la sicurezza osservata in studi precedenti. Gli eventi avversi complessivi e gli eventi avversi gravi causati dal trattamento erano simili tra i due gruppi. La maggior parte degli eventi avversi è stata lieve o moderata. La frequenza di eventi avversi gravi nel gruppo finerenone è stata inferiore a quella nel gruppo placebo (31,9% vs 34,3%). L'incidenza di eventi avversi correlati all'iperkaliemia è stata maggiore (18,3% vs 9%). I due gruppi erano gravemente correlati all'iperkaliemia. L'incidenza di eventi avversi era bassa (1,6% vs 0,4%) e non c'era morte correlata all'iperkaliemia nei due gruppi. La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di iperkaliemia nel gruppo finerenone è stata del 2,0%, rispetto allo 0,9% nel gruppo placebo.

Vale la pena ricordare che il finerenone è il primo antagonista selettivo non steroideo del recettore dei mineralcorticoidi che ha dimostrato di ridurre il rischio di eventi renali e cardiovascolari nei pazienti con T2D e CKD. Bayer ha in programma di presentare una domanda di commercializzazione per il finerenone alle agenzie di regolamentazione entro la fine dell'anno: per il trattamento di pazienti con CKD e T2D.

La struttura chimica del finerenone (fonte immagine: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) è un antagonista selettivo del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) sperimentale, non steroideo, che ha dimostrato di ridurre gli effetti dannosi dell'eccessiva attivazione del recettore dei mineralcorticoidi (MR). L'eccessiva attivazione dei recettori mineralcorticoidi è il principale fattore di danno ai reni e al cuore. Nel 2015, la FDA statunitense ha concesso il finerenone Fast Track Status (FTD).

La malattia renale cronica (CKD) è una delle complicanze più comuni del diabete e un fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari. In tutti i pazienti con diabete di tipo 2, circa il 40% dei pazienti svilupperà CKD. La CKD è la causa principale della malattia renale allo stadio terminale e dell'insufficienza renale. Nella fase avanzata, i pazienti possono richiedere la dialisi o il trapianto di rene per sopravvivere. In 10 anni, i pazienti con diabete di tipo 2 con CKD hanno tre volte più probabilità di morire per malattie cardiovascolari rispetto ai pazienti con diabete di tipo 2 da solo. È noto che nei pazienti con CKD e diabete di tipo 2 un'eccessiva attivazione dei recettori mineralcorticoidi può innescare processi dannosi (ad esempio infiammazione e fibrosi) nei reni e nel cuore. A livello globale, la CKD nei pazienti con diabete di tipo 2 è la causa più comune di insufficienza renale.

Meccanismo d'azione del finerenone (fonte immagine: researchgate.net)

Il progetto clinico di fase III del finerenone è il più grande progetto clinico di fase III della CKD fino ad oggi. Il progetto è composto da 2 studi e ha arruolato 13.000 pazienti affetti da T2D con malattia renale cronica diffusa da tutto il mondo, inclusi pazienti con danno renale precoce e malattia renale più avanzata. Il progetto mira a valutare gli effetti del finerenone e del placebo in combinazione con le cure standard sulla prognosi renale e cardiovascolare (CV).

FIDELIO-DKD (il finerenone riduce l'insufficienza renale e la progressione della malattia nella nefropatia diabetica) è uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico, guidato dagli eventi, che ha arruolato più di 1.000 da 48 paesi intorno al mondo Circa 5700 pazienti affetti da T2D con CKD nel sito. Nello studio, questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 10 mg o 20 mg di finerenone o un placebo una volta al giorno, mentre ricevevano cure standard, compresa la terapia ipoglicemica e la dose massima tollerata di bloccante del sistema renina-angiotensina (RAS), come l'angiotensina inibitori dell'enzima di conversione (ACE) o bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB). Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario.

Il FIGARO-DKD (il finerenone riduce l'incidenza e la morte delle malattie cardiovascolari nella nefropatia diabetica) è ancora in corso. Lo studio ha arruolato circa 7.400 pazienti affetti da T2D con CKD in 48 paesi tra cui Europa, Giappone, Cina e Stati Uniti. Studiare l'efficacia e la sicurezza del finerenone e del placebo combinati con le cure standard nel ridurre l'incidenza e la morte di CV.

Bayer ha recentemente annunciato il lancio dello studio FINEARTS-HF, uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che esaminerà più di 5.500 pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica (SC) con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ Sono stati studiati il ​​40% (classe II-IV della New York Heart Association) Finerenone e placebo. Lo scopo principale dello studio è dimostrare che il finerenone è superiore al placebo nel ridurre l'incidenza di endpoint compositi di morti CV e di eventi HF complessivi (primi e ricorrenti) (definiti come insufficienza cardiaca o visite di emergenza per HF).