Avapritinib sarà approvato nell'UE a settembre, CStone Pharmaceuticals ha presentato una domanda di quotazione in Cina!

Blueprint Medicines, un partner di CStone, è una società di medicina di precisione che si occupa di cancro geneticamente definito, malattie rare e immunoterapia contro il cancro. Recentemente, Blueprint Medicines ha annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea dei medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva che suggerisce l'approvazione condizionale del farmaco antitumorale mirato avapritinib come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con gastrointestinale non resecabile o metastatico tumore stromale (GIST) che trasporta la mutazione D842V del gene del recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRA).

Ora, i pareri positivi del CHMP saranno esaminati dalla Commissione europea (CE), che dovrebbe prendere una decisione di revisione finale alla fine di settembre. Se approvato, avapritinib diventerà la prima terapia mirata nell'UE per i pazienti con GIST con mutazione PDGFRA D842V e sarà commercializzato con il marchio Ayvakyt.

Avapritinib è un inibitore della chinasi che è stato approvato dalla FDA statunitense nel gennaio di quest'anno con il marchio Ayvakit per il trattamento di pazienti adulti con GIST non resecabile o metastatico con mutazioni dell'esone 18 del gene PDGFRA (comprese le mutazioni PDGFRA D842V). Vale la pena ricordare che avapritinib è la prima terapia di precisione approvata per il GIST e il primo farmaco ad alta attività contro i GIST con una mutazione nell'esone 18 del gene PDGFRA. A metà maggio di quest'anno, il trattamento di quarta linea con avapritinib&per il GIST è stato rifiutato dalla FDA.

Nel giugno 2018, CStone Pharmaceuticals ha raggiunto una collaborazione esclusiva e un accordo di licenza con Blueprint Medicines e ha ottenuto i diritti di sviluppo e commercializzazione di tre farmaci candidati, tra cui avapritinib, nella Grande Cina (continente, Hong Kong, Macao, Taiwan). Nel marzo di quest'anno, CStone Pharmaceuticals ha annunciato la presentazione di una nuova domanda di quotazione di farmaci per avapritinib a Taiwan, in Cina. Nell'aprile di quest'anno, CStone Pharmaceuticals ha annunciato che la National Medical Products Administration (NMPA) accetterà le domande per il nuovo farmaco avapritinib, coprendo 2 indicazioni, vale a dire: (1) Per il trattamento di pazienti portatori del recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine ( PDGFRA) Pazienti adulti con GIST non resecabile o metastatico con mutazioni nell'esone 18 (inclusa la mutazione PDGFRA D842V); (2) Pazienti adulti con GIST di quarta linea non resecabile o metastatico. Questa è la prima nuova domanda di quotazione di farmaci di CStone&accettata da NMPA, che segna un passo importante nella trasformazione commerciale dell'azienda&# 39.

L'opinione positiva del CHMP si basa sui dati di efficacia dello studio clinico di fase I NAVIGATOR e sui risultati di sicurezza degli studi NAVIGATOR e di fase III VOYAGER. I dati mostrano che il trattamento con avapritinib dei pazienti con GIST mutante PDGFRA D842V ha mostrato una risposta clinica profonda e di lunga durata, con un tasso di risposta globale (ORR) dell'88% (95CI: 76-95), la durata mediana della risposta (DOR) non è stata raggiunto e tollerato il buon sesso. Questi dati sono stati pubblicati su The Lancet Oncology il 29 giugno 2020.

Il dott. Andy Boral, Chief Medical Officer di Blueprint Medicines, ha dichiarato: “Avapritinib ha mostrato un'attività clinica senza precedenti nei pazienti con GIST mutante PDGFRA D842V. Tali pazienti hanno tradizionalmente una prognosi infausta. Le opinioni positive del CHMP oggi riflettono i nostri sforzi per migliorare questa efficienza. Un importante progresso nel progresso del programma verso gli obiettivi dell'UE. Per i pazienti con GIST mutante PDGFRA D842V, avapritinib mira a cambiare radicalmente il modello di trattamento inibendo selettivamente i driver oncogenici della resistenza alle terapie GIST esistenti."

Avapritinib può inibire selettivamente e fortemente le chinasi mutanti di KIT e PDGFRA. Il farmaco è un inibitore di tipo I progettato per colpire la conformazione della chinasi attiva; tutte le chinasi oncogeniche segnalano attraverso questa conformazione. Avapritinib ha dimostrato di avere un ampio effetto inibitorio sulle mutazioni KIT e PDGFRA correlate a GIST, inclusa una forte attività contro l'attivazione di mutazioni dell'ansa correlate alla resistenza alle terapie attualmente approvate.

Rispetto agli inibitori multi-chinasi approvati, avapritinib è significativamente più selettivo per KIT e PDGFRA rispetto ad altre chinasi. Inoltre, avapritinib è progettato in modo univoco per legarsi e inibire selettivamente la mutazione D816 KIT, che è un driver di malattia comune in circa il 95% dei pazienti con mastocitosi sistemica (SM). Studi preclinici hanno dimostrato che avapritinib può inibire fortemente il KIT D816V con potenza sub-nanomolare e ha un'attività off-target minima.

Oltre a GIST, Blueprint Medicines sta sviluppando anche avapritinib per il trattamento di SM avanzato, SM indolente e fumoso. In precedenza, la FDA statunitense ha concesso ad avapritinib una qualifica di farmaco rivoluzionario per il trattamento di 2 indicazioni: (1) trattamento di GIST non operabili e metastatici portatori della mutazione PDGFRα D842V; (2) trattamento di SM avanzato, inclusi SM aggressivo (ASM), sottotipi come SM (SM-AHN) e leucemia mastocitaria (MCL) con tumori ematologici correlati.