Il primo farmaco di Bayer, Finerenone, ha presentato domanda di quotazione in Cina: ridurre significativamente il rischio di eventi renali e cardiovascolari!

Bayer ha recentemente annunciato di aver presentato una domanda normativa al Center for Drug Evaluation (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA) per chiedere l'approvazione di finerenone (BAY 94-8862) per il trattamento della malattia renale cronica (CKD). ) Pazienti con diabete di tipo 2 (T2D). Finerenone è un antagonista del recettore mineralocorticoide selettivo (MRA) del primo nel suo genere, non steroideo, che ha dimostrato di avere benefici renali e cardiovascolari positivi nei pazienti con CKD e T2D nello studio FIDELIO-DKD di fase III .

A metà novembre 2020 Bayer ha presentato contemporaneamente i documenti di richiesta normativa di Finerenone alla FDA statunitense e all'EMA ue. Nel gennaio 2021, la FDA statunitense ha accettato la nuova domanda di farmaco di Finerenone e ha concesso una revisione prioritaria.

Vale la pena ricordare che finerenone è il primo antagonista del recettore mineralocorticoide selettivo non steroideo che ha dimostrato di ridurre il rischio di eventi renali e cardiovascolari in pazienti con T2D e CKD. Sebbene siano stati compiuti progressi negli ultimi anni, molti pazienti con CKD e T2D si stanno ancora muovendo verso l'insufficienza renale allo stadio finale o la morte prematura. Il meccanismo d'azione del finerenone è diverso dai trattamenti attuali. Se approvato, il farmaco può rallentare la progressione della malattia prendendo di mira direttamente l'infiammazione e la fibrosi (i principali driver della progressione della CKD).

Christian Rommel, membro del comitato esecutivo di Bayer Pharmaceuticals e responsabile del dipartimento R&D, ha dichiarato: "Rispetto alla popolazione generale, la malattia renale cronica (CKD) può ridurre di 16 anni l'aspettativa di vita dei pazienti con diabete di tipo 2 (T2D). Si tratta di un lento progresso. Una malattia che di solito è asintomatica. La maggior parte dei sintomi non appare fino a fasi più avanzate. Si stima che circa 35 milioni di pazienti con diabete di tipo 2 in Cina siano affetti da malattie renali croniche. Ci impegniamo ad aiutare questi pazienti perché finerenone ha il potenziale per fornire nuove strategie per rallentare il declino della funzione renale dei pazienti.

Lo studio FIDELIO-DKD è stato condotto su pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) con malattia renale cronica (CKD) per valutare l'efficacia e la sicurezza del finerenone e del placebo. Entrambi i gruppi hanno ricevuto cure standard, tra cui la terapia ipoglicemica e la dose massima tollerata di terapia di blocco del sistema renina-angiotensina (RAS), come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o i recettori dell'angiotensina II Blocker (ARB).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: se combinato con l'assistenza standard, finerenone ha ridotto significativamente il rischio dell'endpoint primario composito di progressione CKD, insufficienza renale e morte renale rispetto al placebo. Nello specifico, con un follow-up mediano di 2,6 anni, rispetto al placebo, finerenone sperimenterà per la prima volta insufficienza renale, il tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) continuerà a diminuire dal basale del ≥40% per almeno 4 settimane e renale Il rischio di morte composto è stato significativamente ridotto del 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). A 36 mesi, il numero di trattamenti necessari per prevenire un evento endpoint composito primario era 29 (95% CI: 16-166).

Inoltre, i risultati dello studio hanno mostrato che nei sottogruppi pre-specificati, l'effetto del finerenone sui principali risultati era generalmente coerente e l'effetto del trattamento è stato sostenuto durante tutto il periodo di studio. Con un follow-up mediano di 2,6 anni, rispetto al placebo, finerenone ha anche ridotto significativamente il rischio di endpoint secondari chiave: una riduzione del 14% del rischio combinato di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o durata della degenza in ospedale per insufficienza cardiaca ( Il rischio relativo è stato ridotto, HR =0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

In questo studio, finerenone era ben tollerato, coerentemente con la sicurezza osservata negli studi precedenti. Gli eventi avversi complessivi e i gravi eventi avversi causati dal trattamento erano simili tra i due gruppi. La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi o moderati. Rispetto al gruppo placebo, la frequenza dei gravi eventi avversi è stata inferiore nel gruppo finerenone (31,9% vs 34,3%) e l'incidenza di eventi avversi correlati all'iperkaliemia è stata più elevata (18,3% vs 9%), e i due gruppi erano gravemente correlati all'iperkaliemia L'incidenza degli eventi avversi era bassa (1,6% vs 0,4%) e non c'era morte correlata all'iperkaliemia nei due gruppi. La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa dell'iperkaliemia nel gruppo del finerenone è stata del 2,0%, rispetto allo 0,9% del gruppo placebo.

La struttura chimica del finerenone (fonte d'immagine: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) è un antagonista del recettore mineralocorticoide selettivo (MRA) che ha dimostrato di ridurre gli effetti dannosi dell'eccessiva attivazione del recettore mineralocorticoide (MR). L'eccessiva attivazione dei recettori mineralocorticoidi è il principale driver del danno renale e cardiaco. Nel 2015, la FDA statunitense ha concesso finerenone Fast Track Status (FTD).

La malattia renale cronica (CKD) è una delle complicanze più comuni del diabete e un fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari. In tutti i pazienti con diabete di tipo 2, circa il 40% dei pazienti svilupperà CKD. La CKD è la causa principale della malattia renale allo stadio finale e dell'insufficienza renale. Nella fase avanzata, i pazienti possono richiedere dialisi o trapianto di rene per sopravvivere. In 10 anni, i pazienti con diabete di tipo 2 con CKD hanno tre volte più probabilità di morire per malattie cardiovascolari rispetto ai pazienti con diabete di tipo 2 da soli. È noto che nei pazienti con diabete CKD e di tipo 2, l'eccessiva attivazione dei recettori mineralocorticoidi può innescare processi dannosi (ad esempio infiammazione e fibrosi) nei reni e nel cuore. A livello globale, la CKD nei pazienti con diabete di tipo 2 è la causa più comune di insufficienza renale.

Il progetto clinico finerenone di fase III è di gran lunga il più grande progetto clinico di fase III CKD. Il progetto consiste in 2 studi e ha arruolato 13.000 pazienti T2D con malattia CKD diffusa da tutto il mondo, compresi i pazienti con danni renali precorsi e malattie renali più avanzate. Questo progetto mira a valutare gli effetti del finerenone e del placebo in combinazione con l'assistenza standard sulla prognosi dei reni e cardiovascolare (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone riduce l'insufficienza renale e la progressione della malattia nella nefropatia diabetica) è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, gruppo parallelo, multi-centro, guidato da eventi III, che registra più di 1.000 da 48 paesi in tutto il mondo Circa 5700 pazienti T2D con CKD nel sito. Nello studio, questi pazienti sono stati assegnati casualmente a ricevere 10 mg o 20 mg di finerenone o placebo una volta al giorno, durante la ricezione di cure standard, tra cui terapia ipoglicemica e dosi massime tollerate di bloccanti del sistema renina-angiotensina (RAS), come inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB). Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario.

Il FIGARO-DKD (finerenone riduce l'incidenza e la morte di malattie cardiovascolari nella nefropatia diabetica) è ancora in corso. Lo studio ha arruolato circa 7.400 pazienti T2D con CKD in 48 paesi tra cui Europa, Giappone, Cina e Stati Uniti. Studiare l'efficacia e la sicurezza del finerenone e del placebo combinati con cure standard nel ridurre l'incidenza e la morte del CV.

Inoltre, Bayer ha anche avviato lo studio FINEARTS-HF, uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III che testerà più di 5500 casi di insufficienza cardiaca sintomatica (HF) Finerenone e placebo sono stati studiati in pazienti (New York Heart Association Class II-IV). Lo scopo principale dello studio è dimostrare che finerenone è superiore al placebo nel ridurre l'incidenza di endpoint compositi di decessi CV ed eventi HF complessivi (primi e ricorrenti) (definiti come insufficienza cardiaca o visite HF di emergenza).