Il primo farmaco di Bayer Kerendia (finerenone) ha benefici renali e cardiovascolari in una vasta gamma di pazienti!

Bayer ha recentemente annunciato i risultati dettagliati dello studio di fase 3 FIGARO-DKD. I dati mostrano che in un'ampia popolazione di pazienti con malattia renale cronica (CKD) e diabete di tipo 2 (T2D) negli stadi 1-4, se combinato con cure standard, Rispetto al placebo, Kerendia (finerenone) riduce il rischio di prognosi cardiovascolare (CV). Nello studio, entrambi i gruppi di pazienti hanno ricevuto cure standard, compresa la terapia ipoglicemica e la dose massima tollerata di terapia di blocco del sistema renina-angiotensina (RAS), come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o il bloccante del recettore A della tensione vascolare (ARB).

Nel luglio 2021, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato Kerendia (finerenone) per il trattamento di pazienti adulti con malattia renale cronica (CKD) e diabete di tipo 2 (T2D). Rischio di diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR), malattia renale allo stadio terminale (ESKD), morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Kerendia è stato approvato attraverso un processo di revisione prioritaria. Al momento, il farmaco è anche in fase di revisione normativa da parte dell'Unione Europea, della Cina e di alcuni altri paesi.

Kerendia è un antagonista pionieristico, non steroideo, selettivo del recettore mineralcorticoide (MRA), che può ridurre gli effetti dannosi dell'eccessiva attivazione del recettore mineralcorticoide (MR). L'eccessiva attivazione della risonanza magnetica può portare a infiammazione e fibrosi, che sono fattori chiave della progressione della CKD e del danno cardiaco.

Vale la pena ricordare che Kerendia è il primo MRA selettivo non steroideo a mostrare esiti renali e cardiovascolari positivi nei pazienti con CKD e T2D. Nonostante i metodi di trattamento guidati da linee guida, molti pazienti con CKD e T2D svilupperanno ancora perdita della funzione renale e hanno un alto rischio di eventi cardiovascolari. Il meccanismo d'azione di Kerendia è diverso dalle terapie esistenti. Bloccando l'iperattivazione della risonanza magnetica, il farmaco può colpire direttamente l'infiammazione e la fibrosi per ritardare la progressione della malattia.

La struttura chimica del finerenone (fonte immagine: newdrugapprovals.org)

I risultati di FIGARO-DKD hanno mostrato che, se combinato con le linee guida sulla dose massima tollerata per il trattamento, durante un follow-up mediano di 3,4 anni, rispetto al placebo, finerenone aggraverà l'endpoint primario (insorgenza di prima morte CV, infarto miocardico non fatale, infarto miocardico non fatale) Il rischio di ictus e insufficienza cardiaca in ospedale) è stato significativamente ridotto del 13% (riduzione del rischio relativo, HR=0,87[IC 95%:0,76-0,98]; p=0,0264). Inoltre, nei sottogruppi pre-specificati, il finerenone ha avuto fondamentalmente lo stesso effetto sui risultati principali, comprese le categorie di filtrazione glomerulare stimata al basale (eGFR) e albumina urinaria / rapporto creatinina (UACR). In questo studio, finerenone è stato ben tollerato, coerentemente con il profilo di sicurezza negli studi precedenti.

Sulla base dello studio FIDELIO-DKD, lo studio FIGARO-DKD aggiunge importanti evidenze per il beneficio del finerenone nella CV in una popolazione di pazienti più ampia. Lo studio FIDELIO-DKD ha dimostrato che nei pazienti con CKD e proteinuria gravemente elevate nello stadio 3-4, il finerenone ha migliorato l'endpoint renale composito primario e l'endpoint CV composito secondario chiave.

I risultati dello studio FIGARO-DKD sono stati recentemente annunciati alla conferenza 2021 della European Society of Cardiology (ESC) e pubblicati sulla rivista medica internazionale "New England Journal of Medicine" (NEJM). Per i dettagli, vedere: Eventi cardiovascolari con Finerenone nella malattia renale e diabete di tipo 2.

Bertram Pitt, co-ricercatore principale dello studio FIGARO-DKD e professore di medicina presso la Ann Arbor School of Medicine dell'Università del Michigan, ha dichiarato: "La sfortunata realtà è che i pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2 hanno maggiori probabilità di morire per eventi cardiovascolari a causa del solo diabete di tipo 2. 3 volte il numero di pazienti, quindi la diagnosi precoce e il trattamento sono molto importanti per ridurre il carico di insufficienza cardiovascolare e cardiaca elevata in questi pazienti. Lo studio FIGARO-DKD ha confermato i benefici cardiovascolari del finerenone per una vasta gamma di pazienti, compresi i pazienti con malattia renale cronica precoce. "

Il meccanismo del finerenone (fonte immagine: researchgate.net)

Durante la riunione del CES, Bayer ha anche fornito i dati della meta-analisi FIDELITY. FIDELITY è una meta-analisi pre-specificata di oltre 13.000 pazienti degli studi di fase 3 FIGARO-DKD e FIDELIO-DKD. I risultati mostrano che il finerenone è benefico per il sistema cardiovascolare e renale dei pazienti con CKD e T2D. Nell'analisi FIDELITY, rispetto al placebo, finerenone ha ridotto del 14% il rischio di esiti cardiovascolari compositi di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HR = 0,86 [IC 95%: 0,78-0,95]; p = 0,0018).

Inoltre, rispetto al placebo, finerenone ha ridotto il rischio di esito renale composito (prima insufficienza renale, riduzione dell'eGFR rispetto al basale di ≥57% per ≥4 settimane, durata della morte renale) del 23% (HR=0,77[IC 95%: 0,67–0,88]; p=0,0002). Un totale di 360 (5,5%) pazienti trattati con finerenone e 465 (7,1%) pazienti trattati con placebo hanno avuto eventi di esito renale.

Gerasimos Filippatos, co-ricercatore principale dello studio di fase 3 FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD e professore di cardiologia presso l'Università Nazionale Kapodistrian di Atene, ha dichiarato: "Nonostante le attuali opzioni di trattamento, il paziente sta ancora progredendo verso l'insufficienza renale e le malattie cardiovascolari. Tra gli alti rischi di eventi. I dati di meta-analisi FIDELITY sottolineano anche l'importanza della diagnosi precoce del danno renale per rallentare la progressione della CKD e prevenire la prognosi sfavorevole del paziente. Questo può essere ottenuto solo monitorando regolarmente la proteinuria per rilevare i primi segni di danno renale. "

Christian Rommel, membro del comitato esecutivo e capo della ricerca e sviluppo di Bayer Pharmaceuticals, ha dichiarato: "I nuovi dati pubblicati oggi rivelano ulteriormente il potenziale del finerenone per ritardare la progressione della malattia renale cronica e ridurre il rischio di eventi cardiovascolari in questi pazienti sensibili".