La nuova generazione di Pfizer di inibitore orale JAK1 Abrocitinib studio di fase 3 testa a testa: l'efficacia batte Dupixent!

Pfizer ha recentemente annunciato la valutazione di un inibitore JAK1 orale una volta al giornoabrocitinibe un'iniezione sottocutanea di Dupixent (dupilumab) per il trattamento testa a testa di fase 3 della dermatite atopica da moderata a grave JADE DARE (B7451050) Risultato positivo dello studio.

Questo è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, con controllo positivo, multicentrico, della durata di 26 settimane, condotto in pazienti adulti con AD da moderata a grave che ricevono una terapia topica di base e mira a confrontare direttamente abrocitinib (200 mg, orale, una volta al giorno) e Dupixent (300 mg, iniezione sottocutanea, una volta ogni 2 settimane) efficacia e sicurezza. In questo studio,abrocitinibè stato trattato con una compressa da 200 mg per via orale una volta al giorno e Dupixent è stato trattato con un'iniezione sottocutanea da 300 mg a settimane alterne dopo la dose di induzione di 600 mg. Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia topica di base.

Gli endpoint primari comuni di efficacia dello studio sono: (1) La percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta pruriginosa alla seconda settimana di trattamento, definita come un miglioramento della scala di valutazione del valore di picco del prurito (PP-NRS, intervallo di punteggio: 0- 10) rispetto al basale ≥4 punti; (2) La proporzione di pazienti che hanno raggiunto un'area eczema e una risposta indice di gravità-90 (EASI-90) alla 4a settimana di trattamento, definita come un miglioramento del punteggio EASI (intervallo di punteggio: 0-72) ≥90 rispetto al basale %. L'endpoint secondario chiave è la percentuale di pazienti che raggiungono una risposta EASI-90 alla settimana 16 di trattamento. Lo studio consentirà di valutare eventuali differenze di efficacia che possono persistere al 6° mese di trattamento.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario comune di efficacia e l'endpoint secondario chiave di efficacia: rispetto a Dupixent,abrocitinibha una superiorità statistica in ogni indice di efficacia valutato e la sua sicurezza è coerente con studi precedenti. .

In questo studio, rispetto a Dupixent (300 mg), i pazienti trattati con abrocitinib (200 mg) hanno avuto una percentuale maggiore di eventi avversi. Le proporzioni di pazienti con eventi avversi gravi, eventi avversi importanti ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione dello studio erano simili nei due gruppi di trattamento. Ci sono stati 2 decessi nel gruppo di trattamento con abrocitinib (200 mg). Il ricercatore riteneva che ciò non fosse correlato al farmaco in studio. Uno dei decessi era dovuto a COVID-19, l'altro era un'emorragia intracranica e un arresto cardiopolmonare ed è stato elencato come un evento cardiovascolare avverso maggiore (MACE). Non sono stati riscontrati casi di tumori maligni o eventi di tromboembolia venosa (TEV). La sicurezza diabrocitinibè coerente con gli studi precedenti nel progetto JADE.

Il Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer of Inflammation and Immunology, Global Product Development Department di Pfizer, ha dichiarato: “I risultati della nostra prima sperimentazione formale diretta su abrocitinib mostrano che abrocitinib ha il potenziale per alleviare significativamente i sintomi dei pazienti, ed è ulteriormente costruito sul gran numero di progetti di sviluppo JADE. Sulla base dei dati. Siamo molto lieti di dimostrare che abrocitinib ha il potenziale per aiutare i pazienti con dermatite atopica da moderata a grave a ridurre significativamente il prurito e ottenere la rimozione quasi completa delle lesioni cutanee."

struttura molecolare di abrocitinib

La dermatite atopica (AD) è una malattia cronica della pelle caratterizzata da infiammazione della pelle e difetti della barriera cutanea. È caratterizzata da eritema cutaneo, prurito, indurimento/formazione di papule ed essudazione/croste. La malattia è una malattia della pelle grave, imprevedibile e solitamente debilitante che avrà un impatto significativo sulla vita quotidiana dei pazienti e delle loro famiglie. L'AD è una delle malattie cutanee infantili più comuni, croniche e ricorrenti, che colpisce fino al 10% degli adulti e fino al 20% dei bambini in tutto il mondo. Molti pazienti da moderati a gravi hanno condizioni scarsamente controllate e richiedono ulteriori opzioni di trattamento per alleviare i sintomi che sono più importanti per loro.

Abrocitinib è una piccola molecola orale che può inibire selettivamente la Janus chinasi 1 (JAK1). Si ritiene che l'inibizione di JAK1 regoli una varietà di citochine coinvolte nel processo fisiopatologico della dermatite atopica (AD), tra cui l'interleuchina (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 e la produzione di linfociti stromali timici Vegetariano (TSLP ). Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso a abrocitinib la Breakthrough Drug Designation (BTD) per il trattamento dell'AD da moderata a grave nel febbraio 2018.

Attualmente, abrocitinib (100 mg, 200 mg) per il trattamento di pazienti con AD da moderata a grave di età ≥ 12 anni è in fase di revisione da parte della FDA statunitense. Inoltre, la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) delabrocitinibnello stesso gruppo di pazienti è anche in fase di revisione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e i risultati della revisione dovrebbero essere ottenuti nella seconda metà del 2021.

La ricerca JADE DARE fa parte del progetto di sviluppo globale di JADE, abrocitinib'. I risultati completi dello studio JADE DARE saranno annunciati in future conferenze mediche e saranno pubblicati su riviste mediche. Inoltre, a tempo debito, Pfizer intende condividere questi dati con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense e altre agenzie di regolamentazione in tutto il mondo che esaminano le applicazioni di marketing di abrocitinib.

In una serie di studi clinici,abrocitinibha un forte effetto nell'alleviare i sintomi e i segni dell'AD, compresa la rapida riduzione dei sintomi del prurito e la rimozione delle lesioni cutanee. Se approvato, abrocitinib apporterà cambiamenti significativi nella pratica clinica del mondo reale.

Dupixent è stato sviluppato congiuntamente da Sanofi e Regeneron. È il primo e unico agente biologico mirato al mondo approvato per il trattamento della dermatite atopica (DA) da moderata a grave, che può migliorare rapidamente, significativamente e continuamente la pelle dei pazienti con dermatite atopica. Il grado di danno e i sintomi del prurito.

Dupixent prende di mira i fattori chiave dell'infiammazione di tipo 2. Il farmaco è un anticorpo monoclonale completamente umanizzato che inibisce specificamente il segnale di sovraattivazione di due proteine ​​chiave, IL-4 e IL-13. IL-4/IL-13 sono due tipi di fattori infiammatori, che sono i fattori chiave e centrali dell'infiammazione intrinseca nelle malattie infiammatorie di tipo 2. L'infiammazione di tipo 2 svolge un ruolo importante in malattie come la dermatite atopica, l'asma, la rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) e l'esofagite eosinofila.

Dupixent è stato lanciato alla fine di marzo 2017 ed è stato approvato per il trattamento di 3 tipi di malattie causate dall'infiammazione di tipo 2: dermatite atopica da moderata a grave (pazienti ≥ 6 anni), asma da moderata a grave (pazienti ≥ 12 anni), Rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP, pazienti adulti).

In Cina, nel giugno 2020, Dupixent è stato approvato dalla National Medical Products Administration (NMPA) per il trattamento della dermatite atopica (AD) da moderata a grave negli adulti. Darbitux è il primo e unico agente biologico mirato al mondo approvato per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti. Il grado di danno e i sintomi del prurito. Grazie alla promozione della riforma della regolamentazione dei farmaci, Dabituo è stato approvato in Cina con due anni di anticipo, fornendo ai pazienti cinesi nuove opzioni di trattamento.